アットランダム≒ブリコラージュ

「転ぶな、風邪ひくな、義理を欠け」(長寿の心得...岸信介) /「食う、寝る、出す、風呂」(在宅生活4つの柱)

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         画像:http://www.apha.jp/top/yakuen/new.htm より Orz〜
「トポイソメラーゼ topoisomerase
2本鎖DNAの超螺旋構造やDNAトポロジー*の変化及び維持を行う酵素の総称。DNA鎖の片方あるいは両方を切断し、すぐに再結合を行う nicking-closing 活性がある。トポイソメラーゼには?鵯型と?鵺型があり、DNA鎖の片方を切断するタイプを?鵯型、両方を切断するタイプを?鵺型と分類する。
*トポロジーtopology:DNAの超螺旋構造の 3次元的立体構造の変化をいい、・・・DNAが2本鎖であるから、その過程においてDNA分子上に“ねじれ”、“ひずみ”が生じる。この“ひずみ”(トポロジー)を解消するのがトポイソメラーゼである。従って、DNAを遺伝子として持つ生物は必ずトポイソメラーゼを持っている。(注:DNAジャイレースはヒトなど真核生物では、存在しない。⇒NQによる選択的な殺菌作用)
細菌においては?鵺型トポイソメラーゼが生育に不可欠とされている。この?鵺型トポイソメラーゼには、DNAジャイレースとトポイソメラーゼ?鶤(トポ?鶤)がある。・・・DNAジャイレースは、1976年 Gellertらによって発見された酵素で、大腸菌から単離された。サブユニットA(分子量105,000)とB(分子量 95,000)をそれぞれ 2つずつ有する分子量40万の 4量体構造をしている。・・・一般にNQは、DNAジャイレースとトポイソメラーゼ?鶤の両酵素を標的とし、どちらか片方の酵素に強く作用する。・・・NQに対して菌は、1次標的酵素の変異によって耐性を獲得し、次に 2次標的酵素が変異を起こし耐性度を増加させる。従って、両方の酵素に同程度に作用するdual inhibitorは耐性菌を生じ難いと考えられる。ガチフロキサシンは両方の酵素を同程度、強力に阻害する。キノロン系剤は、DNAジャイレースのサブユニットAに結合し、その活性を阻害する。DNAジャイレースの作用が抑制されると、DNAの超螺旋構造を弛緩することも、 2本鎖を部分的にほどくことも不可能となり、DNAの複製が止まり細菌細胞は死滅する。・・・」

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        画像:http://blog.m3.com/zannge-nikki/20100223/1 より Orz〜
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    画像:http://www.novartis.co.jp/medical/ricetta/sogosayo/02-03/index.html より Orz〜
「ニューキノロン系抗菌薬とNSAIDsの併用による中枢性痙攣
ニューキノロン系抗菌薬はそれ自体に中枢神経興奮作用がありますが、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の併用により、それが増強され中枢性痙攣が発現することがあります。中枢神経系においてγ-アミノ酪酸(GABA)は、受容体(GABAAレセプター)に結合することにより神経抑制作用を示します。GABAのレセプターへの結合をニューキノロン系抗菌薬が阻害し、さらにその阻害作用をNSAIDsが増強すると考えられています。」

http://www.apha.jp/top/yakuen/new.htm より Orz〜
「キノロン系製剤は注射剤にすると組織移行性がより高くなるが、欠点として中枢神経系への影響があったが、最近ではパズフロキサシン(パシル注)のように、GABA受容体結合阻害作用が比較的弱く、中枢神経系の一因として考えられている痙攣誘発作用の少ない製剤が開発されている。」

*わたしが急性前立腺炎になったとき...パシルであっと間に治ったけど...頭痛には悩まされました...^^;...

続きです...^^v

【ニューキノロン】
(1) シプロキサン(シプロ)...静中、経口
(2) レボフロキサシン(クラビット)...経口
(3) モキシフロキサシン(アベロックス)...経口

【分類】...公式なものはない
(1) 第一世代...シプロ
(2) 第二世代...クラビット
(3) 第三世代...アベロックス、ジェニナック(ガレノキサシン)

【特徴】
・第一世代
 (1) gram negative 桿菌中心...
   腸内細菌(E.coli, Klebsiella, Proteusu)
   細菌性腸炎の原因菌...Salmonella,Shigella,Campylobacter など,病原性大腸菌
   緑膿菌カバー◯
 (2) gram positiveでは...MSSA,肺炎球菌,腸球菌カバーは不十分...X
・第二世代
 (1) 同じ
 (2) gram positive...
   肺炎球菌,連鎖球菌...◯ →レスピラとリーキノロンと呼ばれる!!
   MSSA(黄色ブドウ球菌),腸球菌カバーは不十分...X
・第三世代=クラビット+嫌気性菌(Bacteroides fragilisカバー)
 (1) & (2) 同じ=レスピラとリーキノロン!!
 (3) MSSA,腸球菌カバーは不十分...X
 (4) 嫌気性菌カバー...◯
 (5) 肝代謝にて、尿路感染には使用しない...腎機能には関係なし

*【その他の微生物】
 (1) 非定型肺炎...マイコプラズマ,クラミドフィラ,レジオネラ
  *http://ja.wikipedia.org/wiki/クラミジア より
「クラミジア科(Chlamydiaceae)とは、グラム陰性偏性細胞内寄生性の真正細菌の1科である。2属9種を含む。代表的なクラミジアとしては、以下の4種類がある。何れもかつてはクラミジア属に含まれたが、1999年に分類の大幅な変更がなされ、Chlamydia trachomatisを除いて1999年にChlamydophila psittaciをタイプ種とする近縁のクラミドフィラ属(Chlamydophila)に移された。一般的にはこれらもクラミジアと呼ばれる。・・・人間の場合、Chlamydia trachomatis (クラミジア・トラコマチス) はトラコーマ、性器クラミジア感染症、Chlamydophila(Chlamydia) psittaci はオウム病、Chlamydophila(Chlamydia) pneumoniae はクラミジア肺炎(非定型肺炎のひとつ)、気管支炎の原因となる。 細胞壁にペプチドグリカンがないため、ペニシリン系・セフェム系のβラクタム抗生物質は無効であり、マクロライド系・テトラサイクリン系・ニューキノロン系といった抗菌剤が治療には用いられる。 我が国では、若年女性の性行動の活発化により、クラミジア感染が蔓延しつつあり、不妊症の原因となる骨盤腔内の感染が問題となりつつある。また不特定多数との性交渉によりキャッチボールと呼ばれる感染パターンのため男性も危険に曝されている。クラミジア感染は、同時にHPV→子宮頸癌、B型肝炎→肝硬変・肝癌、エイズの同時感染という問題もはらんでいる。淋菌やクラミジアなどによって引き起こされる肝周囲炎はFitz-Hugh-Curtis(フィッツ・ヒュー・カーティス)症候群と呼ばれる。・・・」

 (2) 性行為感染症...クラミジア
 (3) Tb(結核)
 (4) MAC
 (5) ピロリ
 (6) バルトネラ...猫引っ掻き病
 (7) ノカルジア
  *http://ja.wikipedia.org/wiki/ノカルジア症_(ヒト) より
「ノカルジア症(Nocardiosis)はノカルジア属によるヒトの感染症。主に日和見感染を起こすが、健常者の感染もある。ヒトへの感染を起こす種としてはN. asteroides、N. brasiliensisなどがある。土壌中にすむノカルジア属を吸入することで肺感染症を、皮膚の傷口に入ることで皮膚感染症を起こす。・・・
グラム染色では陽性桿菌として認められる。抗酸菌染色でも染まることが判定の一助となる。・・・」
 (8) 炭疽病

【重要ポイント】
(1) 濃度依存性...Pk/PD
  1回大量投与が必要
(2) 吸収率 bioavailability 非常によい(静中でも経口でも差がない)...95%以上
 *100%...メトロニダゾール,リネゾリド
  95%...フルコナゾール,ボルコナゾール
(3) 吸収率を阻害する金属イオン
  Al,Ca,Fe,Mg,Zn,など
  制酸薬などの併用注意
(4) 投与前にはTbのリスクの有無を確認!!
 我が国でのTb発症率...22人/10万人(外国...5~6人/10万人)
 ニューキノロンは 2nd line の抗Tb薬なので...診断が遅れる!!
 *抗Tb薬の 1st line 5剤...
INH(イソニアジド),RFP(リファンピシン),EB(エタンブトール),PZA(ピラジナミド),SM(ストレプトマイシン)
このうちの4剤で2ヶ月続け、感受性がわかれば、2剤(INH+RFP)で、合計6ヶ月治療
(5) MSSAを単剤治療してはいけない!!...感受性(+) in vitro でも、すぐ耐性ができるので...X
 *In vitroの感受性に惑わされてはいけない!!
  *wikiより...
「in vitro(イン・ビトロ)とは、分子生物学の実験などにおいて、試験管内などの人工的に構成された条件下、すなわち、各種の実験条件が人為的にコントロールされた環境であることを意味する。語源はラテン語で「ガラスの中で」、意味は「試験管内で」。」

 ・MSSA の第一選択薬は?...セファゾリン(第一世代セフェム)

(6) 腸球菌を単剤で治療してはいけない!!...治療不良が起きるから
 *腸球菌って?
  gram positive
  市中感染...尿路、腹腔内、感染性心内膜炎
  医療関連感染...ライン感染(IVH,尿カテーテル),手術部位
  肺炎はあまり起こさないと言われている
 *腸球菌の第一選択薬は?...
  ・アンピシリン...この菌のPBPはアンピシリンには親和性が保たれているから
   アンピシリン耐性腸球菌には...VCM
   カバーできないのは...セフェム系,カルバペネム系...X
(7) ニューキノロンとの相互作用
  抗不整脈薬...QT延長
  ワーファリン
  抗けいれん薬
  NSAID
(8) 妊婦、授乳婦、小児には原則使用しない

【いつ使用するか?】
・37歳、膀胱炎...クラビット
 *妊婦の有無をチェック!!
 *アモキシシリン・クラブラン酸もチョイス...
  配合比率は、オーグメンチンが2:1(AMPC:CVA)、クラバモックスが14:1
・56歳、男性、COPD、市中肺炎...アベロックス(400)1T x 10日間
 *TbのR/O!!
・66歳、女性、下痢、意識障害、呼吸困難
 レジオネラ肺炎...
 シプロ 300mg iv x 12h毎
 *RFP,MINOなどの併用もあり

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