心不全にシルニジピン(アテレック)が有効☆

画像：http://www.1ginzaclinic.com/DCA/DCA+LA+ART.html より 引用 Orz〜

「2018-11-14

ミトコンドリアの品質を維持する既承認薬を発見
ー慢性心不全や難治性疾患への適応拡大に希望ー

心疾患による死亡者数は、日本国内で年間約20万人に上り、これはがんに次ぐ2番目の死因となっています。心疾患の中で、死因として最も多いのが心不全です。心不全患者の5年生存率は未だ50%であり、この50年間で10%程度しか改善されておらず、これまでの治療薬とは異なるコンセプトに基づいた薬の開発が必要とされています。

今回、九州大学大学院薬学研究院創薬育薬研究施設統括室の西田基宏教授と西村明幸講師の研究グループは、自然科学研究機構生理学研究所などとの共同研究により、ミトコンドリアの過剰な分裂が慢性心不全の原因の１つである心筋細胞の早期老化を誘導する原因になることを明らかにしました。さらに、ミトコンドリアが過剰分裂するメカニズム（標的分子）を解明し、国が安全性を保障する既承認薬の中からミトコンドリア過剰分裂を抑制する薬（シルニジピン）を同定しました。本研究成果は、ミトコンドリア品質維持による心筋修復を主眼とする心不全治療薬開発に大きく貢献することが期待されます。」

画像：http://www.qlifepro.com/news/20181116/suppress-mitochondrial-excessive-division.htmlより 引用 Orz〜

「いくつかの心疾患では心筋老化が顕著に増加

生理学研究所（NiPS）は11月14日、ミトコンドリアの過度な分裂が慢性心不全の原因のひとつである心筋細胞の早期老化を誘導する原因となることを明らかにしたと発表した。また、ミトコンドリアが過剰分裂するメカニズムを解明し、既承認薬の中からミトコンドリア過剰分裂を抑制する薬として「シルニジピン」を同定した。この研究は、同研究所および九州大学大学院薬学研究院の西田基宏教授と九州大学大学院薬学研究院の西村明幸講師らの共同研究グループによるもの。研究成果は、「Science Signaling」電子版に掲載される。日本人の死因として第2位の心疾患のなかでも、最も多いのが心不全だ。心不全患者の5年生存率は未だ50％であり、この50年間で10％程度しか改善されておらず、これまでの治療薬とは異なるコンセプトに基づいた薬の開発が必要とされている。研究グループは、心不全を増悪化させる要因として心筋細胞の早期老化現象に着目。心筋梗塞などいくつかの心疾患では、心筋老化が顕著に増加しており、この心筋細胞の早期老化現象が心不全増悪化の一因であることを明らかにしていた。

心筋梗塞モデルマウスにシルニジピンを投与、心機能が改善ミトコンドリアは、エネルギー産生の中心を担う細胞内小器官で、分裂と融合を繰り返すことで自身の品質（機能）を維持している。ミトコンドリアの品質低下は、細胞のエネルギー代謝機能異常を招き、重篤な病態や疾患を引き起こす原因になる。今回、研究グループは、心筋細胞の早期老化が起こるメカニズムについて検証を行い、心筋ミトコンドリアの異常分裂がその引き金となっていることを解明。心筋梗塞後の心筋細胞では、ミトコンドリア分裂制御分子「Dynamin-related protein 1 (Drp1)」が異常活性化することで、ミトコンドリア分裂が誘導されていたという。また、アクチン結合タンパク質「Filamin」がDrp1と疾患特異的に複合体を形成し、これがDrp1異常活性化の原因であることを発見した。そこで研究グループは、ミトコンドリア異常分裂を抑制する化合物を既承認薬の中から探索。高血圧症治療薬であるシルニジピンを同定した。シルニジピンは、ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬の1つ。アムロジピンなど別のカルシウム拮抗薬には、ミトコンドリア分裂抑制作用が見られなかったことから、シルニジピンは従来のカルシウム拮抗作用とは異なる薬理作用（Drp1-Filamin複合体抑制）を介してミトコンドリア異常分裂を抑制することが判明した。さらに、心筋梗塞モデルマウスにシルニジピンを投与すると心筋老化が抑制され、心機能が改善することも明らかにしたとしている。今回の研究により、心筋梗塞時に形成されるDrp1-Filamin複合体がミトコンドリア異常分裂を介して、心筋細胞の早期老化現象を引き起こすことが明らかになった。研究グループは、「今後、Drp1-Filamin複合体形成を阻害する薬が、新たな心不全治療法の開発に貢献するものと期待される」と述べている。（遠藤るりこ）」

*ミトコンドリアが増えると、活性酸素も増えるため、がん細胞はできるだけミトコンどりを使ったエネルギー産生を行わないというワールブルグ効果(嫌気的解糖：グルコースから生じたピルビン酸はNADHにより還元され最終産物として乳酸になる。このグルコースから乳酸への変換経路は、酸素の関与なしに起こりうるので、嫌気的解糖と呼ばれる。嫌気的解糖によりミトコンドリアを欠く細胞（赤血球など）や十分な酸素供給が得られない細胞でもATPが産生され得る。激しい筋肉運動の際にみられるような酸素の供給不足という条件下に起こる。...http://www.nutri.co.jp/nutrition/keywords/ch3-2/keyword1/ より 引用 Orz〜)に対して、がん細胞に塩を送ることがなければいいのですが...?

画像：http://www.1ginzaclinic.com/DCA/DCA+LA+ART.html より 引用 Orz〜

*がん細胞が増えることによって、乳酸性アシドーシスが誘発される症例の報告がありますが、その機序の一つがこれと考えられているはずあるね ^^

画像：http://next-pharmacist.net/archives/3727 より 引用 Orz〜

「図のように、腎の細動脈には３つの型（Ｌ，Ｔ、Ｎ）のＣａチャネルが存在しています。注目すべきは、Ｌ型は輸入細動脈に多く、Ｔ型とＮ型は輸入・輸出どちらにも発現しているということです。つまり、Ｌ型のみ遮断してしまうと、輸入細動脈が拡張して血液の流入が多くなります。一方で、輸出細動脈の径が変わらないため糸球体内圧が高まってしまいます。＝腎臓に負担がかかります。よって、Ｔ型やＮ型のＣａチャネルも遮断できるＣａ拮抗薬に注目が集まっているわけですね！例えば、慢性腎臓病（CKD）では、交感神経の亢進による輸出細動脈収縮も糸球体高血圧の原因となり腎障害の進行を促進しています。輸出細動脈にはL型Caチャネルが存在しないために、L型Ca拮抗薬ではこの病態を改善することはできず、むしろ悪化させてしまうことも予測されます。一方、シルニジピンなどはN型Caチャネルの阻害により腎交感神経活動を抑制し、輸出細動脈拡張による糸球体内圧低下を生じ、尿蛋白を減少させると報告されています。また、糖尿病による神経障害のあるケースでは、交感神経支配が低下しているため（下側のイラスト）、Ｌ/Ｎ型よりもＬ/Ｔ型の薬剤の方が有効という報告もあります。このように今後の降圧治療は、単純な「降圧」ではなく、臓器のＣａチャネルの分布をも考慮した薬剤選択がさらに注目されていくと考えられます。」

画像：http://www.mochida.co.jp/dis/medicaldomain/circulatory/atelec/info/index.html より 引用Orz〜

*頻脈を起こしにくく、人の糸球体内圧も下げ、心不全にも有用な

アテレックをわたしゃ愛用してますだ♪