アットランダム≒ブリコラージュ

ガン抑制遺伝子 p53

前回の記事に出てくるガン抑制遺伝子p53関連です ^^v


画像：p53: A Gatekeeper of Life and Death
http://www.emdbiosciences.com/html/cbc/p53_apoptosis_cancer_spotlight.htm　より Orz〜
「p53, a tumor suppressor phosphoprotein is present at low concentrations in normal cells. The low concentration is maintained by MDM2-mediated ubiquitination and resulting proteolysis. HAUSP/USP7, a newly identified ubiquitin hydrolase, is thought to regulate MDM2 and help stabilize p53. When cells are subjected to stress, such as hypoxia or UV radiation, p53 is activated, its protein levels are elevated and its ubiquitin-dependent degradation is blocked. The resulting increase in p53 leads either to the induction of cell cycle arrest or apoptosis. Cell cycle arrest allows DNA repair to proceed before mitosis. If the damage is severe, p53 activation results in apoptosis. Hence, functional p53 provides a protective effect against tumor growth. Mutations in the p53 gene are commonly seen in various types of human cancers. Any successful response to chemo- or radiation therapy is reduced in tumors containing mutant forms of p53. While significant progress has been made in our understanding of the regulation and activation of p53, the role of post-translational modifications and the precise control of the interaction among p53, HAUSP, and MDM2 remains to be elucidated.」

画像：p53 Function
画像：Thus p53 unleashes cascading events via p21 to shut down cell cycle and initiate cell suicide.
http://www.cancerwatch.org/index.cfm?d=3005&c=4038&p=10661&do=detail　より Orz〜
「Binding of p53 to DNA. The p53 tetramer (shown in gold, blue, green and magenta) binds to DNA (in silver at bottom) and causes the expression of the p21 proteiin.
p53 is a tumor suppressor protein which modulates cell cycle and induces potentially cancerous cells to commit suicide.
When cellular DNA is damaged, p53 gene is activated, resulting in the production of p53 protein which binds to DNA causing the expression of the p21 gene. Now p21 protein is produced whic h has two roles.
It inhibits the proteins cyclin dependent kinases (Cdk2-cyclin E) which are necessary for the passage of cells from G1 to the DNA synthesis (S) phase in the cell cycle. Thus p21 protein prevents the G1 to S passage in the cell cycle. This is G1 arrrest.
If the cells were already in the S phase, p21 will block the activity of a small nuclear protein PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) involved in DNA replication and repair in cells. 」

イメージだけでも...^^;v

SAT療法/がん抑制遺伝子 P53 = 「愛の遺伝子」♪

昨日の続きです ^^v
「人を愛したい」とこころから思うとき...がん抑制遺伝子が活性化されるという話・・・♪
なんだか,,,白雪姫の魔法が解けて永い眠りから目覚めるってな話だけど...^^;

http://idensi-ganchiryo.com/?eid=28　より Orz〜
ガンのSAT療法
「実際に、ガン患者さんの心の変化が免疫や遺伝子にどう影響するかを観察しながら進められる心理療法があります。筑波大学大学院教授　宗像恒次先生が開発されたSAT療法(Structured Association Techinique：構造化連想法）です。
SAT療法は、「ガン克服に重要な免疫防衛力や遺伝子防衛力は、患者さん本人の人生に向き合う態度や考え方、それに伴う行動と深く関わる」という前提のもとに、患者さん自身が生き方や行動を変えていくのを支援するものです。

SAT療法は血液検査データをチェックしながら免疫防衛力と遺伝子防衛力を高めていきます。SAT療法では免疫と遺伝子に関する指標の一例は下記のように設定されています。
【免疫防衛力】
・白血球中のリンパ球数　2000/μl
・リンパ球比率　35〜41％
・NK細胞活性率　30〜70％
【遺伝子防衛力】
・p53、RB、BRCA、RUNX3という4つのガン抑制遺伝子がオン(ON)の状態になる
これらの指標をクリアし、腫瘍マーカーが改善し、画像診断・組織検査においてガンが消失、縮小、進行停止を目指します。

今までの研究によると、ガン抑制遺伝子がオン(ON)になるのは、「自分は生きる価値がある」「愛し愛される家族や人がいる」という生命体としての私たちが望むイメージを持てることのようです。
宗像恒次先生は、p53、RB、BRCA、RUNX3の4つのガン抑制遺伝子を「愛の遺伝子」と呼んでいます。4つのガン抑制遺伝子が発現させるのが「愛」だからです。以下発現パターンです。（「健康遺伝子が目覚める　がんのSAT療法」より）
◆p53
「人を愛したい」欲求が満たされるとオン(ON)
あらゆる部位のがん細胞の分裂を停止させ、がん細胞に通じる血管が新たに生まれるのを抑制する「積極愛遺伝子」。親を許し、愛することや、家族など重要他者を愛することで発現する傾向を持つ。
◆RB
「自分を愛したい」欲求が満たされるとオン(ON)
あらゆるがんに関係しているが、特に眼、膵臓などのがんと関わりが深い。人の評価を気にせず、あるがままの自分を愛し、自分に自信がついてくると発現する「自己愛遺伝子」。
◆BRCA2
「人に愛されたい」欲求が満たされるとオン(ON)
乳がんや卵巣がんなど、女性特有のがんに深く関係している「受動愛遺伝子」。大切な人に愛されている確信を持つと発現する傾向を持つ。
◆RUNX3
「自分を愛し、人を愛する」見通しが立つとオン(ON)
胃がんや十二指腸など消化器系のがんに関係している「愛コヒアレンス遺伝子」。自分を愛し、人を愛する見通しが立つと発現する傾向を持つが、見通しは状況しだいというところがあるため、オン・オフを繰り返すケースもある。ラットを使った研究では、ラットを狭い空間に閉じ込めておくと300ほどのガン遺伝子（ガンを促進させる）がオンになり、逆にコチョコチョとなでてあげるとガン抑制遺伝子がオンするという結果も出ているようです。」

ファンタスティック!!♪

http://ja.wikipedia.org/wiki/がん抑制遺伝子　より
「がん抑制遺伝子（がんよくせいいでんし、英：tumor suppressor gene）とは、がんの発生を抑制する機能を持つタンパク質（がん抑制タンパク質）をコードする遺伝子である。特に有名ながん抑制遺伝子として、p53、Rb、BRCA1などが挙げられる。2倍体の細胞において2つのがん抑制遺伝子両方が損傷することなどにより、結果としてがん抑制タンパク質が作られなくなったり、損傷遺伝子からの異常ながん抑制タンパク質が正常がん抑制タンパク質の機能を阻害すると、組織特異的にがん化が起きると考えられている。
今までに、十数以上のがん抑制遺伝子が知られており、p53以外は組織特異的である。p53の変異は大腸癌、乳癌など多くの腫瘍にみられる。一方、Rbの変異は網膜芽細胞腫、骨肉腫など、BRCA1の変異は家族性乳がん、子宮がんなど、MSH2の変異は大腸癌などに見られる。これらのがん抑制タンパク質の機能は細胞周期チェックポイント制御、転写因子制御、転写、DNA修復など多岐にわたっている。これらのがん抑制遺伝子群の諸機能が解明されることにより、がん発生メカニズムの巨大な謎が解かれつつあると考えられている。

がん抑制遺伝子の発見
がん化を促進する機能を持つがん遺伝子が発見されて以来、発がんを抑制する遺伝子、すなわちがん抑制遺伝子の存在が予想されてきた。1986年、網膜芽細胞腫の発生に深く関与する遺伝子としてRB遺伝子（Rb-1）が単離された。Rbは片方の対立遺伝子が損傷し機能していない状況でも、もう一方の正常な対立遺伝子からRbタンパク質を作り出すことができる。しかし、残された正常遺伝子にも損傷が起きると（ヘテロ接合性の消失：Loss of heterozygosity）、Rbタンパク質の機能が初めて失われ、網膜芽細胞腫の発生につながる。Knudsonにより提唱されたこの2ヒット理論は遺伝学的に証明され、Rb遺伝子はがん抑制遺伝子と同定された最初の遺伝子となった。この発見は、それまでがん遺伝子のみを対象に行われてきたがん研究に対し大きな転換をもたらした。

がん抑制遺伝子としてのp53遺伝子
Rbに次いでがん抑制遺伝子として同定されたのがp53遺伝子である。p53は1979年に単離されて以来がん遺伝子と考えられていたが、がん遺伝子として機能するのは変異を起こしたp53であり、元々のp53遺伝子はがん抑制遺伝子であることが示された。p53遺伝子の機能を失わせたノックアウトマウスは、ほぼ正常に発生するにもかかわらず、成長後に多くの組織でがんを発症することが分かり、がん抑制遺伝子のがん発生における重要性が確認された。また、ヒトの腫瘍の約50%にp53遺伝子の変異が認められることから、p53は現在までに同定された中ではもっとも重要視されるがん抑制遺伝子となっている。p53の機能はきわめて多岐にわたるが、G1/S細胞周期チェックポイント制御機能、アポトーシス誘導機能、転写因子としての機能がよく知られている。

(* がんの再発の早期スクリーニングにこのp53抗体が保健適応になってますね♪）

ミスマッチ修復タンパク質群
MSH2（MutS homologue 2）タンパク質はDNAミスマッチ修復においてDNAミスマッチを検出するタンパク質であり、大腸菌のMutS（Mutator Small subunit）に相同性がある。MSH2タンパク質はDNAミスマッチに依存して細胞周期もコントロールする。生物種を超えて大腸菌にまで保存されたタンパク質であるという点で注目される。MSH2を破壊したノックアウトマウスはがんを発症することから、MSH2はがん抑制遺伝子であると確認されている。MSH2がん抑制遺伝子は、ヒトのがんがDNA修復機構あるいは細胞周期コントロールの異常で起き得ることを示唆し、がん発症の分子機構の理解に大きなヒントを与えた。DNAが損傷し、修復できないと、細胞の増殖を制御する遺伝子が損傷し、細胞の増殖を制御できなくなることがある。現在、がんは細胞のDNA損傷とその遺伝的な固定（体細胞のみ、もしくは生殖細胞を含む）によって起こるという考えが主流だが、その考えの基本はミスマッチ修復タンパク質群ががん抑制遺伝子であるという発見にも由来している。・・・」

画像：がんを抑制する遺伝子「Ｐ53」発現率がアップ　（図３）
http://www.ssiblog.com/kouhou/archives/2007/10/index.html　より Orz〜
「「P53」は、がん細胞に変異した細胞を正常化させたり死滅させたりします。悪性ストレスを長期間ためると、P53はＯＦＦになり、がんへの抵抗力が低下します。そこで、がん患者さんに「ＳＡＴイメージ療法」を行ったところストレスが軽減し、Ｐ53がＯＮになり発現率がアップ。免疫力も高まり腫瘍マーカーも改善されることがわかりました。※成果には個人差があります。」
画像：?ＳＡＴ開発者　宗像恒次氏?
http://www.ssiblog.com/seminar/archives/2007/10/post_48.html　より Orz〜

以下に著書サイトあり・・・^^
http://www.eap-moc.com/cgi-bin/eap-moc/siteup.cgi?category=4&page=3　

2611：不等式

問題2611（友人問）

すべては0でないn個の実数a1,a2,……..,anがあり
a1<=a2<=……..<=an　かつ　a1+a2+……..+an=0
を満たすとき
a1+2a2+……..+nan>0
が成り立つことを証明せよ。

















































解答

・わたしの

a_1+a_2+・・・+a_n = 0
なので、a_(k-1) <= 0 < a_k がある。
a_1+a_2+・・・+a_n = 0
a_2+a_3+・・・+a_n >= 0
・
・
・
a_(k-1)+a_k+・・・+a_n >= 0
a_k+a_(k+1)+・・・+a_n > 0
・
・
・
a_(n-1)+a_n > 0
a_n > 0
なので、、、
a_1+2a_2+・・・+(k-1)a_(k-1)+ka_k+(k+1)a_(k+1)+・・・+na_n > 0
でいいのかな・・・^^?

指の長さと疾患との関連？/ 変形性膝関節症

胎児期のテストステロン暴露の指標となる薬指指の長さ（と人さし指の長さの比率）と罹患率に男女差
のある疾患との関連について・・・^^v

http://adventure.on.coocan.jp/journal/modules/medical_science2/index.php?p=194　より Orz〜
「2008年2月1日(金曜日)
指の長さで膝変形性関節症のリスクがわかる [Arthritis & Rheumatism]
・・・知の冒険では過去に指の長さが○○のリスクに関係するという話題を取り上げたことがある。これまでの研究で男性は人差し指よりも薬指のほうが長いことが多く、女は差が無い傾向にあるといわれていた。このような男女差は、胎児期に浴びたテストステロンの影響だとされ、これまでに、人差し指が薬指よりも短い人は胎児期のテストステロン暴露が多く、男性では精子数もおおいことが明らかにされている。
今回、ノッティンガム大学（英国）の研究グループは、変形性膝関節症の症状もしくは既往歴のない1,123名を対照として、市内の病院から得た2,049 名の変形性関節症の患者データを分析した。
博士らは、手のレントゲン写真から指関節の基部から頂部および中手骨の長さを調べ、人差し指が薬指より長いものをタイプ1、長さが同じものをタイプ2、人差し指より薬指が長いものをタイプ3と分類し、膝や骨盤のレントゲン写真結果と照合していった。
その結果、薬指が長いタイプ３パターンを示す人は、変形性膝関節症のリスクが高く、そのリスクは女性に限ると3.05倍、男性では1.45倍と、男性よりも女性で顕著な関連を認めることが確認された。また、薬指に対する人差し指の差の比（2D/4D値）が小さいほど、膝関節炎のリスクは高く、この関係は年齢や性別、生活様式など他の因子を考慮してもなお認められた。

▼【Health Day】Fingers Point to Risk for Arthritic Knees
▼【PMID: 18163515】Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):137-44.
Index to ring finger length ratio and the risk of osteoarthritis.

本論分の考察には、指の長さの比と関節炎との関連をはじめて報告した成績であると記されている。今回は、わかりやすくするため抄録にしたがって膝関節炎だけを取り上げたが、実際には変形性股関節症995名についても検討しており、こちらは指の長さの比との関連を認めなかったが、指関節炎と組み合わせて分析すると関連を認めたと報告している。
同僚にこの論文の話をすると、まゆつばもの扱いで「指の長さでそんなことがわかるわけない」といわれてしまった。しかし、著者らはまじめであるし、個人的には指の長さと関連があるのもあながち嘘ではなかろうと思っている。・・・」

なんと,,,もうすでにこれに注目した研究は為されていたんだ...^^;
じつはわたしも、、、関節リウマチは女性に多いので、、、しかも女性ホルモンが関係してるかどうかなんてところはファジーなまま・・・そこで、、、胎児に男性ホルモンシャワーを浴びた量を反映すると考えられているこの指の長さとの関連を密かに調べてみようかと思ってたんだけどね...^^v
この論文に限っての感想：OA（変形性関節症）・・・なかでも膝にくるのは圧倒的に女性に多いんだけど、、、なんだか男性ホルモンとは裏腹に思えちゃうのはなぜなんだろ...^^;?

http://ja.wikipedia.org/wiki/変形性膝関節症　より
「変形性膝関節症（へんけいせいしつかんせつしょう）は、筋力低下、加齢、肥満などのきっかけにより膝関節の機能が低下して、膝軟骨や半月板のかみ合わせが緩んだり変形や断裂を起こし、多くが炎症による関節液の過剰滞留があり、痛みを伴う病気である。
膝関節のクッションの役目を果たす膝軟骨や半月板が長期間に少しずつすり減り変形することで起こるもの（一次性）と、関節リウマチや膝のケガなどの他の原因によって引き起こされるもの（二次性）の2種類がある。
日本国内に限っても患者数は約700万人（2005年の東京大学の関節疾患総合研究講座の吉村典子教授らが板橋区と和歌山の日高川町の住人の合わせて約2,200人を対象に行なったレントゲン撮影を含む調査では50歳以上の女性で74.6%、男性で53.5%が変形性膝関節症の患者であるとされた。）というありふれた疾患であり、年だからとあきらめたり、我慢しているケースが多いのもこの病気の特徴で、行動が制限されがちになるため、適切なケアが望まれる。
通常、膝関節の表面は軟骨で覆われており、この軟骨と膝関節間隙の後ろ側に挟まった半月板とが外的衝撃を和らげ、関節の動きを滑らかにする働きをしている。 また、ヒアルロン酸を含み関節間を満たした関節液が潤滑と栄養補給の役割を果たしている。靱帯は関節の骨と骨をつないで安定化させている。初期には関節軟骨のみが障害を受ける場合が多く、やがて障害範囲が関節軟骨の磨耗、半月板の断裂、靱帯の障害などを含んだものへと進行することによって、関節炎が起こり、過剰な関節液が溜まる「膝関節水症」を引き起こす。これによって関節内のヒアルロン酸濃度は低下して滑らかさをさらに失う事にもなる。
症状は人によって差異が見られるが、一般的には初期段階で、階段の昇降時や歩き始めに痛んだり、正座やしゃがむ姿勢がつらくなる。病気の進行ととも、起床時の膝のこわばりや、関節が炎症を起こす、「水がたまる」と表現される膝関節液の過剰滞留などの症状が出やすくなる。さらに進行すると、大腿骨と脛骨が直接こすれることで激しい痛みが生じ、歩行が困難になり、最悪の場合では膝の痛みがとれないようになる。
40歳以上の男女の6割が罹患しているというデータもある。また、どの年代でも女性が男性に比べて1.5-2倍多く、高齢者では男性の4倍といわれている。O脚の関連も指摘されている。加齢とともに発症しやすく、中高年の女性に多くみられる。
・・・
発症要因
一次性の発症要因
女性の閉経後、エストロゲンの減少が発症要因かもしれないと研究が行なわれているが明確な結論は得られていない。遺伝的な影響も研究され、遺伝的にアスポリンというタンパク質の産生能の高い人では、これが軟骨細胞の増加を抑制するために発症要因の1つとして考えられている。
?酷使、加齢、怪我等で半月板が自動車古タイヤのようにモロモロになり、足の衝撃が直接軟骨にかかる。
?酷使、加齢、半月板損傷によって衝撃が直接軟骨にかかり、軟骨が変性し破片が飛び散る
?飛び散った破片が神経細胞を刺激し痛みが発生する。
?半月板、軟骨が無くなり、衝撃が骨に伝わり、骨が変形する。骨の神経を刺激し歩くと激しい痛みが発生する。 ：変形性膝関節症とは、半月板、軟骨が変性劣化しクッション機能を失った時の症状である。
：この病気は、最初は痛くない。それは、半月板、軟骨には神経がない為酷使し、損傷しても痛みを感じない為である。痛くなると言うことはかなり症状が進んでいると見ることができる。ＭＲＩで見ると60歳以上の高齢者では約50％に異常が見られたと言うデータがある。痛みを訴えるのはその、一部の人に限られる。
一番はっきりしていることは、膝の半月板や軟骨を酷使する運動によって発症するということである。また、O脚の人は膝の内側（ないそく）に体重が集中してかかるために内側半月板、内側軟骨に負担がかかり、発症しやすいと考えられている。
：肥満は体重が膝への負担を増し、半月板、軟骨を痛める原因になる。
：中高年から急にはじめる運動も発症の原因と考えられている。これは加齢によって進む、大腿四頭筋（だいたいしとうきん）の筋力低下、軟骨、半月板のクッション能力低下にもかかわ　らず、若者とと同じような運動をすることに起因している。
二次性の発症要因
関節リウマチや膝のケガなど。・・・」

画像：http://www.hiza.info/　より Orz〜
「中高年から急増する膝の痛みと気になる膝の水
起き上がるとき、膝の痛みはありませんか
歩き始めるときに、膝の痛みを感じませんか
膝の水が気になりますか
膝の水を抜くと、クセになると思っていませんか
両膝が腫れていませんか　両膝の痛みはありませんか
中高年の多くの方が、関節のトラブル（変形や痛み）に悩んでいると言われています。
年だから仕方にない、と思っていませんか。その膝の痛みの原因を知って、より良い生活に戻りましょう。
「中高年になると関節のトラブルが急増します」
画像：出展：2002年厚生労働省の意識調査「傷病大別類別患者（入院・外来計）」より作成
年齢が上がるにつれて、関節症の患者数が増加していきます。病院にかからなくても、不調を感じる人の数は、患者数の数十倍とも言われます。 関節のトラブルは、女性に多いのも特徴です。
厚生労働省による調査でも、入院していないが何らかの自覚症状を持つ女性のうち、「手足の関節の痛み」が、「肩こり」や「腰痛」に次いで、３番目となっています。」

画像：hilltp-c.hp.infoseek.co.jp/ oa3.htm　より Orz〜

一般に軟骨は再生されないと言われています・・・^^;
肥満を避け、大腿四頭筋（太ももの筋肉）の筋トレ、ヒアルロン酸製剤（スベニール）の関注、膝装具、NSAID、手術（人工膝関節置換術：TKA）・・・という流れの治療になると思います ^^v

History

ラーメンの後はお決まりのカフェ巡り♪
ここは隠れた名店じゃない・・・？^^
検索しても余り載ってないし...?
でも、、、わたしはお気に入り♪
夏向きの秘湯ならぬ秘カフェ ^^v
佇まいからして洒落てる・・・ログハウスが小高い丘の中腹に・・・
もうそれだけでトリップ気分満喫♪
チーズケーキなどスイーツ物単ピンはパフェのみだって...^^;
でも、、、ワッフルならお出しできますって Orz〜v
メープルでない蜂蜜のシロップ掛けをチョイス♪
＋メニュウーを見てて黒ジェラートなるものを所望 ^^
黒いパスタもあるんだけど、、、てっきりイカ墨だろって想ってたんだけど、、、
黒ジェラートが墨の色だって聞いたものだから、、、パスタの黒いのも墨ですか・・・？
" Yes, of course !! "・・・!!
その興味津々の黒ジェラートのお味の方は・・・これが思いの外普通に美味い ^^;♪
墨の痕跡は色以外隅から隅まで探したってどこにもございません ^^v
水もこころなしか柔らかい・・・きっと墨で濾過してるんだと思ったり...^^
ここまた来たい♪・・・恋しい人を連れて ^^v ☆☆☆
今年20周年らしい・・・結構老舗じゃないですか...

history
住所 倉敷市笹沖875
電話番号 086-422-0098
アクセス 浦田【水島臨海鉄道 1809m】
営業詳細 10:00?22:00
定休日 火曜日