2010年05月31日の記事一覧 - 詳細表示

筋ジストロフィー...

わたしは昔こどものデュシェンヌ型を経験しただけで...ほとんど臨床経験皆無に近いんだけど...^^;...

新しい治療がこの分野でも活かされてるだろうことを願いつつ調べてみました...^^v

　　http://medical.itp.ne.jp/sickness/dic/encyclopedia/14-no/0380-65.html　より Orz～

「デュシェンヌ型進行性筋ジストロフィー症

進行性筋ジストロフィー症は、近位筋すなわち肩や腰の筋肉の力がおとろえていく病気です。顕微鏡で見ると、この筋細胞は徐々に死んで、脂肪に変化していきます。もっとも多いデュシェンヌ型の場合は3～5歳ごろに、走れない、階段の上り下りがむずかしい、ころびやすいなど、歩行に関する異常で気づかれます。筋力がさらに低下すると、しゃがんでから、すっと立てなくなります。床に手をついたり、両ひざに手をついて立ち上がろうとするようになります。さらに進行すると、まず床に手をつき、すこしずつ足を前に動かしてからだの重心の下に持ってきます。ついで手をひざに当てて背を伸ばし、大腿部に手を当ててようやく立ち上がれるようになります。これは、あたかも自分のからだをよじ登っているようにも見えることから、登攀性起立（とうはんせいきりつ：（Gowers徴候））と呼びます。手足の近位筋が使えなくなる、筋ジストロフィー症に特有の現象です。背中の筋肉がおとろえると、背骨がすこしずつ曲がってきます。背骨は左右の背筋で均等に支えられているのですが、その支えがないと重力で左右に曲がってしまうからで、これを「側彎（そくわん）症」と呼びます。検査は血液と筋電図、MRIそれに筋生検です。血液ではCK（クレアチンキナーゼ）がいちじるしく上昇しています。筋電図では正常よりも小さい、いわゆる筋疾患型のパターンがみられます。MRIでは、病気のある筋肉が脂肪化することによって近位筋を中心として信号強度が変化しますが、このパターンから診断が可能です。どの筋肉が障害されるかで、いろいろな病気に分けられています。全身が障害されるもっとも重症型がデュシェンヌ型です。この病気の原因は性染色体の1つのX染色体にあります。この遺伝子座によってジストロフィンという筋肉の膜を構成するたんぱくがつくられますが、これがうまくつくられなくなるのが病気の原因です。そのために筋肉が徐々に崩壊していきます。X染色体にあるので、XXすなわち女性ではもう1つの正常のXがはたらいて発病せず、XYすなわち男性にのみ発病します。これを性染色体劣性遺伝といいます。3～5歳ごろに歩行障害で発病します。筋力は低下していきますが、そのいっぽうでふくらはぎはふくらんでいきます。ふくらはぎが肥大するにもかかわらず、筋力は逆に低下していくことから仮性肥大といいます。

10代には歩行不能、20歳前後で寝たきりになり、20代に呼吸不全や心不全、感染症で死亡します。同じジストロフィン遺伝子の異常がありながら、より穏やかな経過を示すのがベッカー型筋ジストロフィー症です。この病気では、30代まで歩けることもあります。ベッカー型の遺伝子の変異はデュシェンヌ型の変異に比べて軽度です。ジストロフィン遺伝子の異常は白血球のDNAを解析することで、患者の60%ほどは診断がつきます。しかし残りの30～40%ではポイントミューテーションといって、あまりにも変化が小さすぎるのでDNA解析ではわかりません。この場合には筋生検をおこない、ジストロフィンを染めると、異常があれば筋細胞膜のジストロフィンが染まらないことで診断が可能になります。母親には必ず遺伝子異常があり、これをキャリアと呼びます。患者の家族に遺伝子異常があるかどうかの診断は、通常は白血球のDNA解析でおこないます。やはり3分の1のケースではポイントミューテーションのため、陽性であっても診断ができません。この場合にはCKが軽度に上昇していたり、筋のMRIで軽度の変化があれば疑われることになります。顔面筋、肩甲筋、上腕筋がおかされるのが顔面肩甲上腕型の進行性筋ジストロフィー症です。進行はとてもおそく、生命にかかわることはありません。血液のCKもさほど上昇はしません。病気の原因は第4遺伝子にある、常染色体優性遺伝です。もうひとつ多いのが、四肢の近位筋にゆっくりと障害が起こる肢帯型です。一般に生命にかかわることはなく、長寿をまっとうします。肢帯型は実際にはいろいろな病気の集合体と考えられ、実際にあきらかにされた染色体の異常は第4、第6、第13、第15、第17染色体などさまざまで、異常を起こすたんぱくも多数あきらかにされてきました。進行性筋ジストロフィー症は東京都が単独で指定している医療費等助成対象疾病です。

出典:「家庭の医学」

監修:堀原一　筑波大学名誉教授

監修:細田瑳一　財団法人日本心臓血圧研究振興会付属榊原記念病院顧問・常務理事　」

以下のサイト参照Orz～

http://www2b.biglobe.ne.jp/~kondo/dmd/text.htm

「全国の筋ジス医療の現状」は以下のサイト参照 Orz～

http://www2b.biglobe.ne.jp/~kondo/kougi/dystroph.htm

　　　　　『筋疾患百科事典』　http://www.jmda.or.jp/6/hyakka/kin200.htm　より Orz～

　ジストロフィンとジストロフィン結合蛋白の関係
この図は筋細胞膜（基底膜と形質膜の２重膜からなる）の一部を拡大した分子モデルの図である。
20DAPはサルコスパンとよばれている。ＤＧ：ジストログリカン、ＳＧ：サルコグリカン

正常筋（左）では筋細胞膜にジストロフィンが存在するので、膜の部分が蛍光を発し、染色されている。デュシェンヌ型（右）ではジストロフィンがないので、まったく染色されていない。
図７:ジストロフィン抗体による免疫染色

　　　　　図９:デュシェンヌ型筋ジストロフィーの筋病理-２

筋ジストロフィーにみられる沢山の再生線維。中央にみえる青みを帯びた小さな線維（→）
で、デュシェンヌ型では筋線維の平均１５％は再生途上筋である。マクロファージで掃除され、きれいになった壊死細胞には続いて再生が起こる。病気が進むと筋線維は著明に減少し、結合織と脂肪織で置換されてしまう。こうなると力は弱く、関節が硬くなり、伸びなくなってしまう。

治療　現在のところ病気の進行をとめたり、筋力が回復するような根本的治療法はみつかっていません。でも、病気の進行を遅らせるさまざまな試みがなされています。その一つとして副腎皮質ホルモン投与が試みられています。副作用が出ない少量投与でよい結果が出ています。わたしはデュボビッツ(Dubowitz)先生の方法（毎月１０日間だけプレドニゾロン0.75mg/Kg/日投与、２０日間休薬）をとっています。これですと副作用が出る人はごくまれです。副作用もほっぺがふっくらとする程度です。中にはとても効果があって、５年くらい病気の進行がなくなる人もいます。でも、効果がはっきりしない人もいます。アメリカの調査では副腎皮質ホルモン治療を受けた人は歩行期間が２年も延長するとのことです。最近、アメリカの神経学会、小児神経学会では多くの患者で治験をしたところ、最初はプレドニソン0.75mg/Kg/日の連日投与から開始することがもっとも有効であったとして、推薦しています。副作用が出てきたら、0.3mg/Kg/日に減量します。(http://www.aan.com/professionals/practice/pdfs/DMD_Guideline_Physicians.pdf)。この量ですと、日本人には量が多すぎて、副作用が出る可能性が強いと思います。日本人用のスタンダードが欲しいです。デュシェンヌ型では筋力低下、関節拘縮が進行するので、それを少しでも防ぐためのリハビリテーションが行われ、効果をあげています。また呼吸不全をみるようになった場合は鼻マスクによる人工呼吸器(nasal:noninvasive intermittent positive pressure: NIPP)の使用、あるいは気管切開による人工呼吸器の使用が行われ、患者さんの延命効果に大きく寄与しています。心不全徴候がみられるようになった患者さんには、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）、ベーターブロッカー、ジギタリス剤、利尿剤を組み合わせた治療が行われていて、とてもよい結果をえています。いろいろな薬物治療、呼吸管理などで、患者さんの生命予後は飛躍的によくなっています。遺伝子治療はｍｄｘマウス（ジストロフィンが欠損している筋ジストロフィーマウス）を使用して行われています。現在アデノウィルスＤＮＡをベクター（DNAの細胞内への運びやさん）にして、ジストロフィン遺伝子の一部あるいは全長が挿入され、筋内投与が行われています。投与部にはジストロフィン陽性線維が増加し、筋線維の壊死の抑制がみられています。ただし、１回投与での効果の持続性が短く、再投与での効果に乏しいことが欠点とされています。でもアデノウィルスベクターに変わるベクター（たとえばアデノウィルス随伴ウィルスベクター）なども開発されています。遺伝子治療はよいベクターの開発にかかっています。科学の進歩はすばらしいです。原因がまったく分からなかったデュシェンヌ型筋ジストロフィーの遺伝子がクローニングされたのが１９８６年です。最近の学問の進歩には目を見張るものがあります。根本治療、遺伝子治療への時代に突入したのです。」

*マクロファージが絡んでるってことは何らかの免疫機序も加味されてるんだろうなぁ...?

だから...ステロイドが有効なんだと思える...^^

　　　　　　http://www.jmda.or.jp/6/hyakka/molecular%20therapy.htm　より Orz～

デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する分子治療のこころみ

武田　伸一，吉村　まどか

国立精神・神経センター神経研究所　遺伝子疾患治療研究部

「筋ジストロフィーとは、進行性に筋肉が壊死・変性し、筋力がなくなってゆく病気の総称です。デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）はもっとも頻度の高い筋ジストロフィーです。ほとんどが男児のみに発症しますが、その割合は男児出生約3300人に一人と言われています。男性には1つ、女性には二つある、性染色体であるX染色体上には、筋肉の細胞（筋細胞）の骨組み（細胞骨格）をつくるジストロフィンという蛋白の遺伝子があります。遺伝子の異常で、ジストロフィンがほとんど作れなくなるのがDMDです。ジストロフィンは筋細胞の骨格を保っているので、DMDでは筋細胞がその形を保てなくなり、容易に壊れるようになります。その結果、筋細胞は崩壊・再生を繰り返し、筋肉としての働きが出来なくなり、筋力低下、筋萎縮を来たします。 DMDの症状は幼児期の起立・歩行障害から始まり、10歳前後で歩くことが出来なくなります。筋力低下による呼吸障害や、同じく筋肉で出来ている心臓の機能障害が死因になることが多く、患者さんは20歳程度で死亡されることが多かったのですが、最近は医療器具や薬物などの医学の進歩により30代、40代まで存命される患者さんもいらっしゃいます。残念ながら、この病気の根本的な治療法はまだ発見されていません。しかし最近、分子生物学の進歩により様々な技術が治療に応用できるようになり、加えて筋肉の構造や機能、病気の成り立ちが解明され、全く新しい治療法が考案されるようになりました。」

最新の治療は同サイト参照くださいませ Orz～

遺伝子の異常の疾患は...今流行の自分の細胞を使う iPS細胞の技術じゃ無理なのかな...^^;...?

コメント（3）

トラックバック（0）

3621：ガウス記号...

問題3621・・・みっちの隠れ家 http://micci.sansu.org/　より Orz～

解答

ライブ問にてまたいずれ ^^

コメント（0）

トラックバック（0）

3604'：いずれも16以下の自然数解...a+b+c=33...解答

問題3604の解答です ^^v

ヤドカリさんのブログ http://blogs.yahoo.co.jp/oka_yadokary/15300271.html　より Orz～

　a＋b＋c＝33，a≦16，b≦16，c≦16 を満たす自然数の組(ａ,ｂ,ｃ)は何組？

[解答1]

　(17－a)＋(17－b)＋(17－c)＝18 を満たす自然数の組(17－a，17－b，17－c)は何組か
という問題と同じですので、₁₇Ｃ₂＝136 組です。

*そっか...簡明ね♪

[解答2] uch*n*anさんの解答より

a＋b＋c＝33, c＝33－a－b≦16, 17≦a＋b, 1≦a≦16, 1≦b≦16
これを満たす (a,b) の組を (a,b)-座標平面上の格子点の個数として数えます。
(16･16＋16)/2＝272/2＝136 組

*これまた...なるほどですね♪

[解答3] uch*n*anさんの解答より

まずは，a，b，c が 16 以下という条件をはずしたものを求めます。
これは，○を 33 個並べ，○の間を二つ選んで仕切りを入れるのと同じなので ₃₂Ｃ₂ 組。
次に，16 以下の条件を満たさないものを数えて除きます。
a＋b＋c＝33 より，a，b，c は一つしか 17 以上になれません。
a≧17 の場合は，a＝x＋16 として x＋b＋c＝17 の自然数解の組数と同じです。
これは，○を 17 個並べ，○の間を二つ選んで仕切りを入れるのと同じなので ₁₆Ｃ₂ 組。
b≧17，c≧17 の場合も同じなので，16 以下の条件を満たさないものは，₁₆Ｃ₂・3 組。
そこで，₃₂Ｃ₂－₁₆Ｃ₂・3＝(32･31)/2－3･(16･15)/2＝8･(62－45)＝136 組。

*色んな解法のある問題は面白いけど...それを思いつく方の頭は柔らかいね ^^;v

ちなみに...わたしのへなちょこの解答は...

a+b+c=33
a'+b'+c'=30
a',b',c'≦15
a'=15...2H15
14...2H16-2
13...2H17-2*2
12...2H18-2*3
11...2H19-2*4
...
0...2H30-2*15
合計=2H15+2H16+...+2H30-2(1+2+3+...+15)
=16C15+17C16+...+31C30-2*(1+2+3+...+15)
=(16+17+...+31)-2*(1+2+...+15)
=(31*32-15*16)/2-15*16
=16*31-3*15*8
=496-360
=136

なんと面倒な...^^;...

アットランダム≒ブリコラージュ

過去の投稿日別表示