アットランダム≒ブリコラージュ

Dr.G…^2

1st インプレッション…

書こうとしたら…

研修医さんと同じだわ…^^

おそらくドグマチールによるParkinson 様症候群だと…

生理が止まったのもそのせいじゃないかな ^^

とりあえずここまで…

入浴タイムが参りましたぁ…Orz…

どうもこれみたいでしたね ^^v

前回は難しかったけど…^^;…

今回は易しかったようで...研修医のみなさん全員正解されてましたね☆

ドグマチールの一般名=スルピリド

プロラクチン↑されて乳汁分泌↑、生理が止まる

ドーパミンはプロラクチン分泌blockerなのね!!

ランナーの人で生理が止まるのは…ランナーズハイで分泌されるβエンドルフィンのせいかしらん？...ドーパミンが増えたら...プロラクチンはブロックされちゃうわけだから...それでは説明できましぇん…

本態性パーキンソン病では、普通片側の手の震えから始まると言われていますが、薬剤性のパーキンソニズムってのは両側から始まる…!!

画像：http://www.kdd1.com/kenko/080/gan45.html より 引用 Orz〜

https://ja.wikipedia.org/wiki/パーキンソン症候群 より Orz〜

「薬物性パーキンソン症候群

多くの薬剤の副作用として起こる。服用後数日から数週間で発症することが多い。またパーキンソン病と異なり左右対称性に症状が発現する傾向がある。女性・高齢者で起こりやすく、同じ薬剤なら服用量が多いほど起きやすい。ジスキネジアやアカシジアといった不随意運動を伴いやすい。厚生労働省の重篤副作用疾患別対応マニュアルなどで確認できる。以下の薬剤で起こる。

・ドーパミン拮抗作用のある薬剤 - 抗精神病薬や抗うつ薬、制吐薬など

ドーパミン受容体のうちD2受容体のブロックにより惹起される。

１。フェノチアジン系 - クロルプロマジン、レボメプロマジン、フルフェナジン、チオリダジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、プロペリシアジン、トリフロペラジン

２。ブチロフェノン系 - ハロペリドール、フロロピパミド、モペロン、スピペロン、チミペロン、ブロムペリドール

３。ベンザミド系 - スルピリド、スルトプリド、ネモナプリド、チアプリド

４。非定型抗精神病薬 - ペロスピロン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン（クエチアピンは他の抗精神病薬に比べて副作用が出にくいといわれており、パーキンソン病における幻覚や妄想などの精神症状に対しても使用されている）

５。三環系抗うつ薬 - イミプラミン、クロミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、ノルトリプチリン、ロフェプラミン、トリミプラミン

６。四環系抗うつ薬 - マプロチリン、ミアンセリン

７。その他の抗うつ薬 - トラゾドン、パロキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン

８。消化性潰瘍薬 - ラニチジン

９。制吐薬 - メトクロプラミド、イトプリド、オンダンセトロン、ドンペリドン（ドンペリドンは比較的副作用の発現頻度が低いため、抗パーキンソン薬の主な副作用である悪心・嘔吐に対して用いられる。これに対して最も一般的な制吐薬であるメトクロプラミドは、副作用発現頻度が高いためほとんど用いられない）

*ドンペリドン=「ナウゼリン」ね ^^

メトクロプラミド=「プリンペラン」...

・カルシウム拮抗薬

以前脳代謝改善薬として使用されていたシンナリジンによるパーキンソニズムの副作用が多かった。現在日本ではこの薬剤は販売されていないため、カルシウム拮抗薬によるパーキンソニズムは頻度が減少した。

・血圧降下薬

レセルピンは中枢性血圧降下薬であるが、その作用機序がシナプスのドーパミンを枯渇させるというものであるため、本来の作用としてパーキンソニズムを誘発しやすい（この作用から、かつては抗精神病薬として用いられていた）。

・その他

頻尿改善薬、免疫抑制剤、抗がん剤、認知症治療薬、抗てんかん薬がパーキンソニズムを起こすことが報告されている。

中毒性パーキンソン症候群

一酸化炭素、マンガン、水銀、MPTP（1-メチル4-フェニル1,2,3,6-テトラヒドロピリジン）などの中毒によってパーキンソン症状が引き起こされることがある。

*研修医の頃コンロでCO中毒で運ばれて来られた方を思い出しましたが…後遺症はなかったはず ^^

・マンガン中毒

マンガン中毒によるパーキンソン症候群は固縮、動作緩慢、歩行障害、突進現象などの点ではパーキンソン病に似ているが振戦は稀で症状の非対称性も顕著ではない。マンガン中毒はマンガン鉱山で働いていた人や皮なめし業に従事していた人に起こりえる。頭部MRIでは淡蒼球にT1WIで高信号域を示すのが特徴である。治療は暴露中止である。L-DOPAの反応はよくない。

・一酸化炭素中毒

一酸化炭素中毒は炭鉱爆発、ガス中毒、練炭などの不完全燃焼、自動車の排気ガスの吸入などで起こる。急性中毒症状はめまい、吐き気、意識障害などである。急性中毒症状から回復して2週間から1ヶ月半の後に再び脳症を起こすことがある。これをDelayed encephalopathyという。症状は意識障害、失外套症候群、認知症、ジストニアなど不随意運動、パーキンソン症候群、総脳失調である。運動症状はパーキンソン症候群が多いがパーキンソン症候群のみを示す例は少ない。CTでは淡蒼球に両側性に空胞化があり壊死を反映する。臨床経過は改善するものもあるが、急性期から回復した後神経症状を呈し、それが進行するものもある。

・二硫化炭素中毒

二硫化炭素は無色の液体で、硫黄、リン、樹脂、ゴムを溶かすのに使用され、ビスコースレーヨンや殺虫剤の製造でも使用される。揮発性が高く、皮膚からも吸収される。換気のよい職場で使用しないと中毒に至る。症状は小脳失調、パーキンソン症候群、末梢神経障害が主であるが脳障害を起こして認知機能低下を起こすこともある。頭部MRIでは広範な白質、大脳基底核、脳幹にT2延長病変が認められる。

・MPTP

MPTPは実験的パーキンソン症候群の作成によく用いられる物質である。自家製麻薬の副産物としてできるため麻薬施用者のなかからパーキンソン症候群を示すものが出現した。急性発症であり、固縮、動作緩慢、姿勢反射障害、歩行障害を示すが振戦は少ない。Wearing offも出現することがある。パーキンソン病治療薬で劇的に改善する。」

https://ja.wikipedia.org/wiki/パーキンソン病 より Orz〜

「米シリコンバレーの研究所で、タバコに含まれるニコチンに当該疾患の予防効果があるという研究結果が発表されている。ニコチンを投薬したマウスは、それ以外のものと比べて運動障害の発生率が50%抑制されたという。ただ、ニコチンは毒性が強いため、医療用としての転用には更なる研究が待たれる。」

*これ(スモーカーはパーキンソンになりにくいと...)はむかしから言われてるんですよ ^^

「難しいことを考えると、脳は苦しむ。苦しみを乗り越えて理解すると、脳は喜ぶ。その喜びの味をしめて、脳は難しいことを考えたくなる。」by 茂木健一郎

そういうことあるね ^^

ランナーズハイと同じね☆

http://www.geocities.jp/yoimondai/e23.html より 引用 Orz〜

「脳はドーパミンが出た時にうれしさを感じるわけですよ。ドーパミンが出る直前にやっていた神経活動が強化されるというのが教科学習の基本的なメカニズムなんです。」・・・」

https://ja.wikipedia.org/wiki/エンドルフィン より Orz〜

「エンドルフィン（endorphin）は、脳内で機能する神経伝達物質のひとつである。内在性オピオイドであり、モルヒネ同様の作用を示す。特に、脳内の「報酬系」に多く分布する。内在性鎮痛系にかかわり、また多幸感をもたらすと考えられている。そのため脳内麻薬と呼ばれることもある。

マラソンなどで長時間走り続けると気分が高揚してくる作用「ランナーズハイ」は、エンドルフィンの分泌によるものとの説がある。二人以上で走ると効果が高い。また、性行為をすると、β-エンドルフィンが分泌される。β-エンドルフィンには鎮痛作用がある。

βエンドルフィンは、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)などと同一の前駆体であるプロオピオメラノコルチン(POMC)に由来する。PAGに投射する視床下部弓状核のニューロンがエンドルフィンを分泌する。ストレス時に視床下部からCRFが分泌されると、下垂体前葉からPOMCから切り出されてACTHとβエンドルフィンが1:1の割合で放出される。

β-エンドルフィンは、μ受容体に作用し、モルヒネ様作用を発揮する。ストレスなどの侵害刺激により産生されて鎮痛、鎮静に働く。鎮痛作用はモルヒネの6.5倍の効果があるとされる^[要出典]。 βエンドルフィンが中脳腹側被蓋野のμ受容体に作動し、GABAニューロンを抑制することにより、中脳腹側被蓋野から大脳皮質に投射するドーパミン神経系（別名A10神経系）のドーパミン遊離を促進させ、多幸感をもたらす。

βエンドルフィンはかゆみを増強させる。ストレス時に放出されるCRFが下垂体のACTH産生細胞らに働きかけることで活性化されるエンドプロテアーゼが、POMCを分解することにより産生され、かゆみを増強させる。

Jaak Pankseppによって、エンドルフィンは社会的安心感に関与することが発見された。幼弱イヌとモルモットにモルヒネを与えると、母親から隔離された時に泣くことが少なくなる傾向が見られた。別離の苦痛の症状が緩和される。ナロキソンを投与すると、泣く頻度が増加した。

*モルヒネはペプチドではなく、動物内では分泌されず、いくつかの植物によってのみ生産される物質である。」

画像：http://kanifkdlljdl.hatenadiary.jp/entry/2015/11/25/144518 より 引用 Orz〜

「体内に侵入した異物や体内に発生したがん細胞を攻撃するナチュラルキラー細胞やリンパ球にはベータ・-エンドルフィンに対するレセプター（受容体）が存在に、このレセプターにベータ・-エンドルフィンがくっつことによりこれらの細胞が活性化する

*http://shinhakken-blog.seesaa.net/article/419170110.html

「笑いがもたらす健康効果をご存知でしょうか。近年で注目されるようになったナチュラルキラー細胞（NK細胞）。体内を常にパトロールし、がん細胞やウィルス感染細胞を発見すると脳からの指令なく独自に攻撃、死滅させるという強大なパワーを持つNK細胞は、笑いによってどんどん活性化されると言われています。

免疫力が低下するといわれている6つの原因

　１．加齢
　２．現代の悪環境　ー電磁波（スマホ、PC、電子レンジ）、環境汚染
　３．運動・睡眠不足
　４．食事　ー飽食、化学物質食品（食品添加物、農薬、自然飼育・栽培でない食材）
　５．ストレス
　６．低体温

ご存知ね ^^ ニーチェさん...いつもしかめっ面していたような彼って笑ってたんだねぇ Orz〜

アインシュタインさんも滅多に笑わなかったらしいけど…?

彼らは...滅多に苦しまなかったってことかいなぁ…^^;...

「人間のみがこの世で苦しんでいるので、笑いを発明せざるを得なかった」

常に何かしらの強いストレスを感じている人間は笑うことでストレスをリリースする動物になっていったと思います。1975年に発見されて未だに未解明な点が多いNK細胞。このNK細胞は変異細胞（人間特有のがん細胞を攻撃するために誕生した細胞）であるという一つの仮説もあります。
現代病になりやすい体になった人間が、体を守るために自ら作り出した細胞であるといえるのかもしれないですね。」

人が 死 に直面するときは 脳内物質である ドーパミンの作用に より 麻薬物質である エンドルフィンが 即座に発生する。（死の恐怖を緩和させるために分泌されると言われている）

*これが...臨死体験の一つの説明ね ^^

低酸素症によってもたらされる幻覚状態に関して、神経伝達物質であるドーパミン、セロトニン、β-エンドルフィンの内一つ以上を含んでいる

かゆみを伝える神経にはβエンドルフィンを受け取る受容体がついていて、異変をかゆみとして知らせる（βエンドルフィンが大量に分泌されている時の典型的な症状）

*http://www.shiga-med.ac.jp/~koyama/analgesia/itch.html より 引用 Orz〜

「□中枢性のかゆみ

• かゆみには抗ヒスタミン薬が奏効しないかゆみがある。中枢性のかゆみはオピオイドが関与する。
• オピオイド受容体が関与する中枢性のかゆみ：アトピー性皮膚炎（AD）患者のかゆみ、透析患者のかゆみ、肝硬変や慢性腎不全による皮膚そう痒症
• アトピー性皮膚炎患者の痒みは、抗ヒスタミン薬では抑えられない。神経終末のPAR-2受容体の発現が亢進していて、肥満細胞由来のトリプターゼがPAR-2受容体を介して痒みを引き起こしているという報告がある。
• モルヒネ使用時や胆汁うっ滞性肝疾患、血液透析導入した腎不全患者では耐えがたいかゆみが生じる。
• 痒みはμ受容体・βエンドルフィンが関与し、逆にκ受容体・ダイノルフィンは痒みを抑制する。
• 鎮痛薬として用いられるモルヒネは、副作用としてかゆみを生じることがある。これはオピオイドμ受容体の活性化によるものであり、μ受容体拮抗薬の投与で改善する。一方、オピオイドκ受容体作動薬は、鎮痛作用はμ作動薬と同様だが、かゆみに対してはμ受容体の作用に拮抗し、かゆみを抑える方向に働く。　→ナルフラフィン
• 鎮痛の目的でモルヒネを硬膜外あるいは脊髄クモ膜下腔内注射したときに、高頻度に起こる副作用の一つが痒みである。マウスの大槽内にモルヒネを注射すると後肢で顔面を掻く動作が引き起こされる。この反応はオピオイド拮抗薬で抑制される。μ-受容体アゴニストも掻き動作を引き起こすが，δ-，κ-受容体アゴニストは掻き動作を引き起こさない。
• 中枢性のかゆみは内因性オピオイドペプチドがメディエータとして神経組織に存在するオピオイド受容体に作用することで惹起されるという考えが有力である。」

タバコ（ニコチン）には情報伝達物質の遊離を促進する作用がある。中でも多く遊離が促進されるのが、βエンドルフィン。」

タバコだけじゃなくって...おそらく買い物依存やらセックス依存やら…フェチも…たとえば、切手収集、昆虫採集、囲碁、将棋、...体を動かさなくっても脳内麻薬中毒になってるのが人間なんだと思うなぁ ^^

そういえば...レミッチ/ノピコール (一般名：ナルフラフィン)というクスリのことを思い出しました…

(適応：血液透析患者、慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）)

but…高すぎますぅ〜^^

でも...アトピー性皮膚炎の方でボロボロ掻きまくってる方にも有効なら朗報じゃないのかなぁ？

調べてみると効きそうじゃん！！

もっと安価にして供給されればいいのに…?

画像：http://www.shimadzu.co.jp/aboutus/ms_r/archive/files/H22symposium/101030-utsumi.pdfより 引用 Orz〜

*ね!! アトピー性の痒みにも有効みたいでっしょ ^^

セレブしか使えないような値段設定ってのは...

ヒューマニズム、創薬の精神に悖りますがな…Orz...

円の平行線分割の等積移動…☆...（これって発見的解法だと思うわたし ^^;v)

どうも苦手な問題だったけど…

以下のサイトに目に鮮やかな考え方が☆

画像：http://www.geocities.jp/yoimondai/e23.html より 引用 Orz〜

「次の図で、「ア＋ウ」＝「イ＋ウ」、よって、ア＝イである。」

*平行線で...2つの△が合同になってるわけね ^^;v

問題
円の の部分の図形OABがあります。次の問いに答えなさい。
（1） 右の図において，斜線部分の面積と図形OABの面積の比を求めなさい。
　　　ただし，直線OA，CD，EFは平行です。
http://www.geocities.jp/yoimondai/E23img/image18.jpg
（2） 右の図のように図形OABの弧AB（曲線の部分）を5等分した各点からOAに平行な直　　　線を引きました。OAを5cmとしたとき，2つの斜線部分の面積の和を求めなさい。
http://www.geocities.jp/yoimondai/E23img/image19.jpg

（2008年 麻布中）

*(1)はいいとして…(2)の解法が鮮やかで感動♪

↓

*コロンブスの卵ぉ〜〜〜☆

これって…

「平行線で区切った球と円柱の表面積が等しい!!」

...ってのと似てる!!♪

(ちなみに...これを発見されたのがアルキメデスさんなのでした ^^)

10398：整数方程式...

年末に写メってたもの ^^

ケッパレ!! 若者❤

問題10398・・・http://www.geocities.jp/yoimondai/e22.html#２ より 引用 Orz〜

次の各々の場合について与えられた等式を満たすm、nの値を求めなさい。
（1）m²＝2ⁿ＋1
（2）m²＝2ⁿ−1

解答

・わたしの…

(1)

m^2-1=(m+1)(m-1)=2^n

n=0…

m+1=0 or m-1=0・・・m=±1・・・これはウソでしたね ^^;

n=1…

m+1=2, m-1=1 解なし

n>=2

m-1=2^a

m+1=2^(n-a)

m=(2^a+2^(n-a))/2

but…mは奇数なので…2^a=2

m=3

(3-1)(3+1)=2^3

つまり…

n=3, m=3 だけ…

(2)

m^2=2^n-1

n=0…

m=0

n=1…

m=±1

n>=2…

(2k-1)^2=4k^2-4k+1=2(2k^2-2k+1)-1

2k^2-2k+1=2^(n-1)

左辺が奇数で右辺が偶数なので解なしね ^^

↑

赤字の部分はウソでしたね ^^; Orz…

↓

・鍵コメT様からのもの Orz〜

等式を満たす「整数」または「自然数」m,nですね．
「整数」だとして解くと，次のようになります．

(1),(2)とも，nが負であれば，右辺は整数とならず，不適．

(1) (m-1)(m+1)=2^n.
差が2である2整数m-1とm+1がともに2以外の素因数を持たず，
また，積は正となるので，(m-1,m+1)=(2,4),(-4,-2)に限る．
(m,n)=(±3,3).

(2) m^2は4で割って0または1余るので，n≧2は不適．
n=0,1の場合を調べて，
(m,n)=(0,0),(±1,1).

*スマートね☆

(2)は...平方数だったから mod 4で考えるべきでした…反省 ^^;

10397：素数を１個しか含まない数列...

急に寒さが...寒の入りだけありますね ^^; (昨日が小寒だったのね...)

問題10397・・・http://www.geocities.jp/yoimondai/e22.html#２ より 引用 Orz〜

数列を作ろうと思います。

前の数を8倍して7を引いてその次の数を作るというきまりで数列を作ります。そのできる数列のうちには、素数が1個しかない数列もあります。

その数列の先頭になる数は何ですか。2つ答えなさい。

（2009年 東工大特別入試午前の2番改題）

解答

・わたしの…

m, 8m-7, 8(8m-7)-7,…

so…

m=7 なら、第２項以降はすべて７の倍数…

8≡2, 7≡-1　mod 3

so…

m=2≡-1 なら、第２項以降はすべて３の倍数ね ^^

↑

理由が嘘でしたワン…^^; Orz…

↓

・鍵コメT様からのもの Orz〜

初項7は問題なく正しいですね．

初項を2にすると，2,9,65,513,4097,32769,…となり，
こちらも正解なのですが，「第2項以降がすべて3の倍数」とはなりません．
一般項は2^(3n-3)+1=(2^(n-1)+1)(2^(2n-2)-2^(n-1)+1)と表されるので，
n≧2のとき，第n項はすべて合成数となります．

*一般項の形がすぐ見えるのが素敵ね☆

↓

・鍵コメT様からの解説ぅ〜Orz〜

a[n+1]=8a[n]-7のとき，a[n+1]-1=8(a[n]-1).
つまり，a[n]-1は公比8の等比数列です．
a[1]-1=1であれば，a[n]-1=1*8^(n-1)=2^(3n-3)であり，
a[n]=2^(3n-3)+1となります．

*ここからでは…a[1]=7 は出てこないのねぇ…^^;...