昨年末に、以下のような驚きの発表があったのよ!!

喘息のときに使われるカテコールアミンの一つがアルツハイマーの予防薬になる可能性があると言うもの☆

http://www.amed.go.jp/news/release_20151216.html より引用 Orz～

認知症の治療薬開発に道拓く―長寿医療センターが理研、同志社大と共同で「神経細胞脱落」の抑制実験に成功―
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
国立長寿医療研究センター（鳥羽研二理事長　以下「長寿センター」という。）の添田義行脳科学推進プログラム研究員、高島明彦分子基盤研究部長らは、理化学研究所（以下、「理研」という。）と同志社大学、井原康夫教授グループとの共同研究で、アルツハイマー型認知症の原因となる「神経細胞脱落」を抑制する薬剤を発見した。
これまでの研究から神経細胞脱落は、タウ蛋白質が原因となって引き起こされると考えられてきたが、その相関は明確にはわかっていなかった。今回、モデルマウスを用いた実験によって、「タウ蛋白質の凝集」を阻害する薬剤が、神経細胞脱落の抑制にきわめて高い効果があることを突き止めた。
共同研究グループは、理研の天然化合物ライブラリーから、認知症の原因物質とされるタウ蛋白質が体内で凝集することを抑制する化合物をスクリーニングした。この凝集阻害剤のうち、ドーパミンやアドレナリンのようなカテコール核をもつ薬剤が、タウ蛋白質の凝集を阻害することを見出した。
具体的には、カテコール核を持つ化合物のうち、D/L―イソプロテレノール（徐脈や気管支喘息に用いられる医薬品）を、モデルマウスに3か月間経口投与したところ、タウ凝集の阻害と、それに伴う神経細胞脱落の抑制が観察された。さらに、神経活動の低下や異常行動の改善も示した。
この結果は、アルツハイマー型認知症に直接関与するタウ蛋白質を標的として、その凝集抑制のメカニズムを初めて明らかにした報告であり、認知症の治療薬開発に新たな道を切り開くものとして期待される。この実験結果は、12月16日のNature Communications誌に掲載される。
アルツハイマー病研究では特徴的な病理像である老人斑と神経原線維変化の主要な構成成分であるβアミロイドとタウ蛋白質（図1）に病因が求められてきた。
家族性アルツハイマー病の研究からβアミロイドが原因であるとするβアミロイド仮説が発表され1990年代以降はβアミロイド研究に主眼が置かれた。βアミロイド抗体が動物モデルにおいて老人斑の除去と記憶学習能の改善が観られたことから、アルツハイマー病は克服されたかに思われたが、臨床試験で6年間の長期観察の結果、βアミロイド抗体投与により老人斑は除去されたが認知機能低下の進行を抑制出来ないことが2008年のLancet誌に報告された。その後もβアミロイド産生に関わる化合物が臨床試験に付されたがいずれも失敗に終わっている。
一方、これまでのタウ蛋白質の研究から神経原線維変化は嗅内野に最初に生じ、そこから大脳辺縁系、新皮質へと拡大すること（図2）、また、神経原線維変化が生じている領域では神経原線維変化の数の数倍の神経脱落が生じており、神経原線維変化数、神経脱落数、認知機能低下に相関があることが示されている（図3）。
タウ蛋白質の凝集過程を試験管内で再現すると、単量体のタウ蛋白質はその中にあるアミノ酸の一つであるシステイン残基を介して、オリゴマーという塊を形成する。ここにシステイン以外の領域での結合が加わると、顆粒状タウオリゴマーとなる。この顆粒状タウオリゴマーが結合して、タウの線維となることが研究グループによって明らかになっている。
このタウ線維が集まったものが神経原線維変化となる。顆粒状タウオリゴマーは神経原線維変化の前駆体であり、これはヒトの脳でも見出され、モデル動物の観察から神経細胞脱落に関与することが明らかになった。
そこで当研究グループでは、神経脱落を阻止することによって認知症の進行を防ぐことを目的として、顆粒状タウオリゴマーの形成を阻害する化合物のスクリーニングを行った。」

これすごいって!! ビックリしたんだけど ^^

しらべてみると…カテコールアミンは血液脳関門 (BBB) blood brain barrier を通過しないようなのよ…^^; パーキンソンの方だって、欠乏してるドーパミンを投与してもBBBを通過しないがために、そこを通過できる前駆体のL-ドーパって薬を飲んでもらっているわけ…

so...上の記事からは…なんと経口投与なのよ!!

う～～～ん…ってなりますでっしょ？

で、体内に入ったとき、その代謝産物が有効なのか…or イソプロテレノールが何かを増やしてそれが有効なんだろうかと…想像してたけど…?

どうもよく読んでると閃いた!!

下の図をまず見てください ^^

画像：http://kuririn-web.cocolog-nifty.com/blog/2010/07/post-8482.html より引用 Orz～

「海馬は、短期記憶を長期の記憶に変換して定着させる役割があります。赤い部分は嗅球(きゅうきゅう)と言われるニオイを伝える器官です。海馬と嗅球が接近し、互いに近い関係にあることがわかります。ニオイを嗅ぐと、まず嗅球へ伝わりますそして、嗅内野(きゅうないや)という(↓黄色)部分に伝わります。嗅内野は海馬の入り口に位置し、嗅球からの情報を海馬に伝える役割を果たしています。」

神経原性変化が始まる場所が嗅内野って書かれてある、その場所ってのが…

鼻粘膜に露出してる嗅球が入力する場所!!

そう!!

ここから、イソプロテレノールの分子が

脳神経細胞に直接入り込んでるんじゃないんだろうか知らん？

ここには、BBBはないからね☆

もしそうなら…

喘息のコントローラーとして、

長時間作用性吸入β2刺激薬（Long Acting β2 Agonist＝LABA）

を使ってる方には朗報かも知んないでっせ!!♪

認知症の薬で吸入インシュリンの効果の話もあったはず…^^

2014年7月20日(日)に放送されたNHKスペシャルで紹介された"認知症のインスリン鼻スプレー治療"の福音！

http://morozakicl.exblog.jp/22226600/

これもBBB経由しないで脳内にデリバリーできるルートだからこそなのよね ^^

画像：http://blog.livedoor.jp/kcs_sdl/archives/51449438.html より引用 Orz～

「インスリン分解酵素の主な仕事はインスリンの分解です。インスリン分解酵素は副業としてアミロイドβの分解もしているのです。慢性的にインスリンが多過ぎる状態になるような生活をしていると、インスリン分解酵素はインスリンの分解のために消費されてしまい、結果アミロイドβの分解が手薄になるということです。(図４)

★インスリンとアルツハイマー型認知症★

～インスリンはアルツハイマー型認知症に効くの効かないの？3型糖尿病を巡って～★

米国神経学会(AAN)は、２０１５年９月にNeurology誌の中で「糖尿病」と脳内のリン酸化タウ蛋白によって起こる神経原線維変化の間に、アミロイドβ仮説によるアルツハイマー病とは別の関連性があるという新たな研究を発表しました。AANは、この研究により「2型糖尿病患者は、二重の認知症発症リスクがあることが示された」と指摘しています。」

中年以降の高血糖は認知症のハイリスクなのよ!!

ちなみに…アルツハイマー病の初期症状が嗅覚異常だってのは以上のことから頷けますね☆

アロマセラピーが情動に影響があるのも頷けますし、漢方薬の効果の一つはその匂いだって効きますが、そうなのかもしれません。

インド人に認知症が少ない理由にカレーの成分がいいのではと言われているけど…案外、そのスパイシーな香り成分で嗅脳が刺激されることによるのかもしれません…?

but...味覚と同じく…嗅細胞は加齢に伴い減少しちゃうらしい…^^;

脳にいい刺激をもたらす最初の嗅細胞が枯渇しちゃどうしようもなとね…

嗅細胞にはタバコはダメージ与えそうだけど…

少しは...スパイスと同じくアロマセラピー効果ってのがあったりするかもなんて…but...最近は、タバコはアルツハイマーのリスク因子と言われてるようね…^^;

https://ja.wikipedia.org/wiki/アルツハイマー型認知症より Orz～

「喫煙に関する議論

喫煙が本症の危険因子か否かについては、これまで議論があった。喫煙を含むニコチンの摂取がニコチン性アセチルコリン受容体よりドパミン神経系に作用し、アルツハイマー型認知症の発症を減少させるという説もあったが、後に、この説を唱える研究団体がたばこ産業から資金を受け取っていた事実が暴露された。この説は、喫煙自体が他の疾病リスクを高める性質があるほか、複数の大規模なコホート研究・症例対照研究などによって、現在では否定されている。19の疫学研究のメタ分析では、喫煙により本症の発症のリスクが1.79倍に有意に上昇するという結果が得られている。」

*そうなんだ…旗色悪し…^^;