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画像：http://www.sportsmansflagstaff.com/proton.php より 引用 Orz〜
H2blockerとPPIはどちらが腎代謝だったっけと思い調べた...
「H₂ブロッカーは、「代謝排泄経路」に違いがある。
ほとんどのH₂ブロッカーは、腎臓から排泄するタイプの薬だ。
一方プロテカジン(成分名：ラフチジン)は、肝代謝型のH₂ブロッカーである。
そのため腎機能が低下している人に対しても、プロテカジン(成分名：ラフチジン)は使用しやすい。
H₂ブロッカーは、代謝に関わるCYPの違いで分類することができる。
前述の通り、アシノン(成分名：二ザチジン)、アルタット(成分名：ロキサチジン)、ガスター(成分名：ファモチジン)、ザンタック(成分名：ラニチジン)、タガメット(成分名：シメチジン)は腎排泄型の薬であるため、代謝にCYPがほとんど関与しない。
一方、肝代謝型のプロテカジン(成分名：ラフチジン)は、CYP3A4やCYP2D6によって代謝を受ける。
またH₂ブロッカーの中には、CYPの働きを阻害する薬がある。
それが「ザンタック(成分名：ラニチジン)」と「タガメット(成分名：シメチジン)」だ。
ザンタック(成分名：ラニチジン)はCYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5を阻害する。
一方タガメット(成分名：シメチジン)は、CYPを非特異的に阻害することが報告されている。
そのため、これらのH₂ブロッカーを使用する場合は、他の薬物との相互作用に注意する必要がある。」
https://ja.wikipedia.org/wiki/ヒスタミンH2受容体拮抗薬 より Orz〜
「ヒスタミンH2受容体は人間の場合、胃壁の他、心筋等にも存在する。ヒスタミンH2受容体拮抗薬は心筋の受容体にも影響を与えるため、不整脈等の心臓の異常を起こすことがある。特に心臓病の患者が摂取することは禁忌とされる。ファモチジンを含む市販薬では死亡例も確認されている。
「PPIは、ほとんどが肝臓で代謝されます。このため、肝障害患者にPPIを投与すると、AUCが7〜9倍になることがありますので、注意が必要です。ちなみに、H2受容体拮抗剤は腎排泄が主です。
いずれのPPIの代謝にも、肝薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP）の2C19が関与するのですが、その影響度合いには大きな差があります。簡潔にまとめると、オメプラゾールの代謝はCYP2C19が主で、CYP3A4でも若干代謝されます。ランソプラゾール(タケプロン)はCYP2C19とCYP3A4で代謝されます。ラベプラゾールは、CYP2C19で代謝されるのはごくわずかで、大部分が非酵素的に代謝されます。CYP2C19には遺伝子多型が存在するため、その代謝速度には個人差があります。一般に代謝速度の違いから、［1］代謝の早いhomo-extensive metabolizer（homo-EM）、［2］中間のhetero-EM、［3］代謝の遅いpoor metabolizer（PM）──の3つに分類されます。日本人221人について調査したある報告によると、homo-EMが36.7％、hetro-EMが48.4％、PMが14.9％だったとされています。つまり、特にオメプラゾールの血中濃度は、遺伝子の型によって大きく影響を受け、治療効果にも影響します。このことは各種の研究でも明らかになっています。具体的には、日本人の3分の1強を占めるhomo-EMの人は通常量のオメプラゾールでは治療効果が十分に得られない可能性があり、逆に日本人の15％ほどを占めるPMの人には投与量が多すぎる場合があるということになります。
PPIは、CYP2C19で代謝されるだけなく、CYP2C19を競合的に阻害します。オメプラゾールは、反復投与することで血中濃度が上昇しますので、相互作用の影響が長く続くことになります。ですから、CYP2C19で代謝されるジアゼパム、ワルファリン、フェニトインなどとの相互作用に注意する必要があります。
以上、PPIの代謝と相互作用についてまとめますと、次のようになります。
1） PPIはいずれも肝代謝されるので、肝機能障害者や高齢者などでは、AUCが非常に大きくなる場合がある。 2） CYP2C19の影響を受けないラベプラゾール(パリエット)は、相互作用の影響を受けにくい。 3） 相互作用の影響を最も受けやすいのはオメプラゾールである。」 http://screamtheyellow.hatenablog.com/entry/2017/06/23/PPIとH2RAではどちらが腎機能低下のリスクが高いで より 引用 Orz〜
「H2ブロッカーと比較して、PPIの方が腎機能低下やAKIの発症リスクが高いことが示唆されております。実際の現場では、腎機能が低下した患者に対して、H2ブロッカーからPPIへ変更されるというようなことも行われているように思いますが、それが果たして妥当なものなのかどうか、疑問が残る結果です。」
けっきょく...H2blocerの方が腎代謝なので...投与量減らす or 投与間隔を開けるとか考慮すべきなんでしょう...(ザンタックは使いやすそうね ^^)
その点だけからしたら...PPIの方が使いやすそうだけど...当たるも八卦当たらぬも八卦のオメプラゾールは無責任すぎるし ^^;...CKDのリスクが上がったんじゃ困るのことあるね...
けっきょく、ファモチジン(ガスター)は不整脈が怖いので...
わたしの結論としては...ザンタックがベターみたいあるね☆
日本人では、NSAID潰瘍の予防効果は高容量のH2blockerと低用量のPPIと非劣性だったとRA学会では言われてたはずだしね...^^
もっと、ザンタックのメーカーは宣伝してもいいはずなのに...ネキシウム(10mg 83円)っていうPPIに比べたら安価(150mg 33円)だし、ジェネリックも出てくるわで...メーカーは力入れないんだろうと...ゲスってみたり...^^;...?
メーカーも厚労省も患者/国民ファーストじゃないのがまったくおかしなことあるね!!
あと...ジェネリックのどの薬だったか思い出せませんが...^^;
効果不十分(思い出した!! アムロジンのジェネリックだった...!!)のものがありそうにて、安かろう悪かろうじゃ安心して使えませんじゃ!! 野放しじゃいけないんじゃあ〜りませんか？？？
so...ザンタックも正規品を使おうかと思ってます...Orz〜
から...常用量 150mg を2T/日使っても問題なさそうな症例であること判明ぃ〜 ^^
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2018年01月23日
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コメント（2）
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任意の正の数 x，y，z について、√x＋√y＋√z≦k√(9x＋4y＋z) を満たす 最小の実数ｋは？
解答
上記サイト https://blogs.yahoo.co.jp/oka_yadokary/38267697.html より Orz〜
コーシー･シュワルツの不等式より、(AX＋BY＋CZ)2≦(A2＋B2＋C2)(X2＋Y2＋Z2) が成り立ち、
AX＋BY＋CZ≦√｛(A2＋B2＋C2)(X2＋Y2＋Z2)｝ です。 A＝1/3，B＝1/2，C＝1，X＝3√x，Y＝2√y，Z＝√z とすれば、 √x＋√y＋√z≦√｛(1/9＋1/4＋1)(9x＋4y＋z)｝＝(7/6)√(9x＋4y＋z) です。 また、√x＋√y＋√z＝(7/6)√(9x＋4y＋z) が成り立つのは、 A：B：C＝X：Y：Z のとき、すなわち、1/3：1/2：1＝3√x：2√y：√z 、 1：1：1＝9√x：4√y：√z 、9√x＝4√y＝√z 、81x＝16y＝z のときです。 従って、最小の実数ｋは 7/6＝1．16666…… です。 *コーシーシュワルツのはずと思うもうまく当てはめられず...^^;
but...同じようなことになりなんとか ^^;v
3√x=X,2 √y=Y, √z=Z と置くと...
X/3+Y/2+Z<=k*√(X^2+y^2+z^2) 左辺=(1/3,1/2,1)(X,Y,Z)<=√(1/3)^2+(1/2)^2+1^2)*√(X^2+Y^2+Z^2) so... √(1/9+1/4+1)=7/6<=k so... Min{k}=7/6 |
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画像：http://nihonbookart.com/SHOP/ikeda_masuo_00001.html より 引用 Orz〜
池田満寿夫「恩地孝四郎へのオマージュ」
「恩地 孝四郎（おんち こうしろう、1891年（明治24年）7月2日 - 1955年（昭和30年）6月3日）は、東京府南豊島郡淀橋町出身の版画家・装幀家・写真家・詩人。長女は児童文学翻訳家の恩地三保子。
創作版画の先駆者のひとりであり、日本の抽象絵画の創始者とされている。前衛的な表現を用いて、日本において版画というジャンルを芸術として認知させるに至った功績は高く評価されている。」...wikiより Orz〜
「若き日の池田満寿夫がアメリカで恩地版画と対面した時、そこにある｢不安定な茫漠とした印象｣を受けたという。永遠の試し摺りであって、一種実験的な校正摺りを作り続けること、それが｢表現｣本来の意味であれば、取り立てて完成品を作るまでもないというのが恩地の考え方
｢温和な革新者｣恩地が密かに、そして果敢に求めていたものの1つが、若い後継者・池田満寿夫。当時高卒で上京後3年目。油絵で3度芸大の受験に失敗した時、銅版画を勧められて開眼、26歳で東京国際版画ビエンナーレで文部大臣賞、以後3年連続受賞、国際版画展でも入賞を重ね、一躍世界的に著名なアーティストへと駆け上がる。先陣きって池田のコレクションに乗り出したのはニューヨーク近代美術館で、65年には日本人初となる個展を企画・開催。」...http://hiroomikes20120501.blogspot.jp/2012/10/2012103_4.html より 引用 Orz〜
*なるほど...^^
解答
・わたしの...
3個ずつ同じものが揃うのは...○X△ の繰り返しなので...3!
so...
(9!/(3!3!3!)-3!)/9+1
=187 通り ね ^^
↑
もう一歩のところでしたわ ^^;;;...Orz...
↓
・鍵コメT様からのもの Orz〜
円順列を表すのに，「ある点から反時計回りに，並ぶものを列挙する」
方法をとることにします． 〇〇〇×××△△△=〇〇×××△△△〇=…=△〇〇〇×××△△ のように，多くの順列は，9個が同じ円順列と対応します． 例外となるのは，「〇×△〇×△〇×△」のような， 〇,×,△のある順列を3回繰り返したもの(3!通り)だけです． ということで，(9!/(3!3!3!)-3!)/9は正しいと思いますが， 例外6個は，全部で円順列1個に対応するのではなく， 〇×△〇×△〇×△=×△〇×△〇×△〇=△〇×△〇×△〇×, 〇△×〇△×〇△×=△×〇△×〇△×〇=×〇△×〇△×〇△ のように円順列2個に対応すると思います．・・・そうでしたわ ^^;... 結論は(9!/(3!3!3!)-3!)/9+2=188(通り)だと思います． |
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画像：http://www.j-reimei.com/kifuji.htm より 引用 Orz〜
*手前は...ゴッホへのオマージュ?...^^
解答
・わたしの...
19/5=3
19/2=9
9/2=4
4/2=2
2/2=1
19/3=6
6/3=2
19/7=2
so...
2^13*3^8*7^2*11*13*17*19
=92*61*49*11*13*17*19
=(90+2)(60+1)(40+9)(10+1)(10+3)(10+7)(10+9)
=12*39*21*19
=(10+2)(30+9)(20+1)(10+9)
=68*99
=(60+8)(90+9)
=32 (mod 100)
もっと楽にできますかいねぇ...^^;
・鍵コメT様からのエレガントな解法 Orz〜
数が小さいので地道にやる方が楽である気はしますが，
問題15174,12120,11599と同様の考え方も利用可能です． 「4で割った余りと25で割った余りが分かれば，100で割った余りがわかる」 ことがカギになります．・・・習得できてなかったけど...少しわかりましたわ☆ 19!は5でちょうど3回割り切れ，2では5回以上割り切れる．
よって，10では3回割れて，商は4の倍数．これを25で割った余りを考える． f(a)=(5a+1)(5a+2)(5a+3)(5a+4)とおくと，f(a)の展開式において， 定数項は24，aの係数は250であり，a^2,a^3,a^4の係数は明らかに25の倍数 であるから，整数aに対して，f(a)≡-1 (mod 25). 19!/(10^3)=f(0)*f(1)*f(2)*f(3)*(5*10*15)/(10^3) =f(0)*f(1)*f(2)*f(3)*1*2*3/(2^3)であり， (19!/(10^3))*(2^3)≡((-1)^4)*6≡6 (mod 25)より， (19!/(10^3))*8*(-3)≡-18 (mod 25). 19!/(10^3)≡7 (mod 25). よって，19!/(10^3)は，25で割って7余り，4の倍数だから， 100で割った余りは32． *
00+4,8
25+3,7
50+2,6
75+1,5,9
になってるわけなのね ^^
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