アットランダム≒ブリコラージュ

「転ぶな、風邪ひくな、義理を欠け」(長寿の心得...岸信介) /「食う、寝る、出す、風呂」(在宅生活4つの柱)

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さだまさし「たいせつなひと」by自由飛行人

優しい歌ね♪
映画の方は観てないし...
この前TVで初めて聴いたけど...
こういう歌流れてれば...あおり運転なんてなくなりそうな...^^
そんな心を穏やかにしてくれる歌やなぁ♪
重症のアトピーの若い方がいらっしゃるんだけど...今は色々といい薬が出てきてるのでお勧めはするも...コストが高すぎるが故に無理ですと...!!
ま、それはともかくとして、この間その母さんからの話で...
お母さんがそもそもひどいアトピーだったらしいのですが、その子を産んでから治ったと言われます...
で、そのお子さんは、赤ちゃんの時からアトピーで、以来、治療中なんだと...
子供がアトピーを持って行ってくれたんだと思うと...so...二人三脚でずっといいというものを続けてきて来られてるんですよ...
おそらくは、お母さんが思われてるようなことではなく、アトピー体質は受け継いで発症してるだけで...
妊娠中は、T-reg↑によって、免疫が抑制されるわけで、それがうまい具合に、出産後も続いたんだと解釈したいわたしです... ^^
T-reg の活性化だけでアトピーが治ったとしたら...自己免疫疾患治療へのヒントがありますよね?
T細胞の第2シグナル阻止によるアネルギーをもたらすオレンシアとは別の仕組みがあるかもしれないですね?...同じくCTLA4で第2共刺激を阻害するオレンシアがアトピーに効いたという話を聞いたことがないもので...


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してみると...Cの作用が主体でアトピーが治癒した可能性が残されますね...
今解明されている貴女だけから推測するとしたら... ^^
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PMRの分類基準において必須基準の一つに、上の様に50歳以上ってのがあって... 
いつもそれが不思議なわたしなんですが...^^
だって...そこまでくっきりと年齢で定義される病気って何故って思ってしまうから...50歳未満では稀という表現がなされてるのも見るから、under 50 y.o.が0ではないんでしょうが...去年見つけてた論文が以下のもの☆

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40歳代の稀なケースレポート!!
so...必ずしも、50歳以上でなくたっていいようですのね ^^
最近、30代の男性でPMR様の症状、所見の肩を経験したんだけど...?
明確な除外診断がつかなければ、年齢以外は分類基準を満たしてる...のよ!!
12/29の夜に、布団の中で、頭痛がひどく、寒気はするは、胸焼けはするわで最悪...で、インフルに罹ったのかと思い、カロナール(200)2Tと葛根湯を2包続けざまに飲んで知らぬ間に寝て起きたら...治ってた...^^
so...インフルじゃなかったはず...
で、風邪やインフルの時の頭痛や筋肉痛のメカニズムを調べてみるもほとんどない...?

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病原菌やアレルゲン(アレルギーを引き起こす物質)が体内に侵入すると、体内の免疫系が働き出します。インターロイキン、インターフェロンなどと呼ばれる化学物質が産生され、それらはまとめて炎症性サイトカインとよばれています。また、例外として、がんを持つ患者さまが感染症やアレルギーがないにも関わらず発熱することがあり、それは腫瘍熱とよばれています。原因は明確にはなっていませんが、がん細胞から炎症性サイトカインが産生されるからといわれています。
炎症性サイトカインは、さらに血管の内側の細胞に作用して、プロスタグランジンE2と呼ばれる化学物質を産生します。プロスタグランジンE2は、体温調節中枢にはたらきかけ、体温の設定(通常は36.0〜37.0℃)を上昇させます。具体的には、交感神経と運動神経にプロスタグランジンE2がはたらきます。運動神経から、末梢神経収縮やシバリング(ふるえ)を起こすことで、熱の産生を促し、熱の放散を抑制します。ちなみに、プロスタグランジンE2は、細胞膜にあるリン脂質から、様々な代謝が行われて産生されています。また、プロスタグランジンE2は、赤血球を除く、すべての細胞から産生ができるとされていますつまり、全身のどこに病原菌が侵入しても、すぐに反応できるということですね(・∀・)
炎症性サイトカインと、その働きによって産生されるプロスタグランジンE2が発熱のメカニズムの主役でした。
 
体温が上昇することで、病原菌の増殖が抑えられるだけでなく、免疫系も活性化されるということを覚えときましょう!
発熱による症状は苦痛ですが、感染症と戦うためには、かかせない人間の反応だといえますね。」


画像:https://www.kanazawa-u.ac.jp/rd/57045 より 引用 Orz〜
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金沢大学医薬保健研究域薬学系(薬物動態学)の中西猛夫准教授,玉井郁巳教授,大学院医薬保健総合研究科博士後期課程の中村吉伸らの研究グループは,帝京大学薬学部の出口芳春教授らとの共同研究により,脳の視床下部の体温調節中枢に作用し体温を上昇させるプロスタグランジンE2(PGE2)の濃度が,プロスタグランジントランスポーター(OATP2A1/SLCO2A1によって制御されることを明らかにしました。これまで,ウイルスや細菌などの微生物が体内に侵入すると,発熱メディエータとして情報を伝達するPGE2が脳内で盛んに産生されることが知られていましたが,細胞内で作られたPGE2がどのように分泌されるかについては十分に解明されていませんでした。今回,本研究グループは,PGE2の運び屋であるOATP2A1遺伝子を全身から欠損したマウス(OATP2A1全身ノックアウトマウス)に発熱物質を投与し,その結果,その体温上昇がほぼ完全に抑制されることが明らかになりました。また,同マウスではPGE2濃度が低値を示していることから,OATP2A1は,PGE2産生源である脳内ミクログリアや血管内皮細胞で強く発現することを見いだしました。」

PGE2は炎症部位では、血流増加、頭痛受容体の閾値を下げると言われてたはず...また、NSAIDやステロイドでPG産生が抑制されれば、解熱し、痛みも軽減するわけです...
so...炎症性サイトカインの産生で、全身の血管からPGEの産生が増加して、全身の筋肉痛↑、脳の血管も拡張して、かつ三叉神経末端が刺激されて起こる偏頭痛と同じ状況になってしまうゆえのひどい頭痛だったわけね ^^ 葛根湯や麻黄湯はそれらと同じようにPG産生を抑制してくれるのかいなぁ?...でも、喘息にも安心して使えるからNSAIDとは違うはず...で、調べてみた!!

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「漢方薬のかぜ症候群に対する作用(松田邦夫監修「かぜ症候群の漢方治療ABC」をもとに改変引用)」

麻黄湯の成分である桂皮には、ウイルス感染に対して濃度依存性に抑制効果を示すことが報告されています。また麻黄湯の成分のうち、桂皮と麻黄にはサイトカインの産生抑制の効果が確認されていますし、杏仁と甘草には免疫賦活作用があることが報告されています。

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関節炎の改善効果(参考文献1より)


*炎症性サイトカインの産生抑制の方のようですね ^^

わたしの想像として、全身が痛かったものだから、PMR(リウマチ性多発筋痛症)になったかと思ったりで...なったことないからわからないけど...proximal burusitisの炎症で、肩周辺の場合は、寝る時自分の体重かかるだけで痛いため苦痛なんですよ...で、インフルに罹った時の全身痛に通じるなら、関節エコーでsynovial burusa(滑液包)をみてみればと思ったり...

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でも、PMRの場合、一般には、NSAIDが効かず、PSL(プレドニン)が著効するところが...インフルの場合の筋肉痛と異なるところですかね...so...PGEが疼痛の主体じゃなく、炎症性サイトカインが主体の痛み...で、末梢の炎症の疼痛刺激もPGEではないものが末梢神経を刺激してるということになると想像されるけど...

画像:http://aichi-npopt.jp/dl/ppr_18_02_koeda.pdf より 引用 Orz〜
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*これ見ても...ピンときませんわ...^^;
エコーで、血流は増えて燃えてますから...PGEは絶対絡んでると思うんですけど...
IL-6が高値であり、これはT細胞やマクロファージから産生産生され...
(ちなみに...MMP-3は滑液包の内壁の細胞によって産生される
と考えられているようです...)
白血球やマクロファージといった炎症細胞にも取り込まれるFDGを使った
FDG-PETでのhot spotからも炎症細胞の浸潤が結構あるものと考えられるから...
PSLが著効するのでしょうかしらんと...^^
また、PGEは免疫を抑える働きがあったはずなので...
NSAIDでPGEを抑えることは異常亢進してる免疫反応を
逆に敵に塩を送ってることになってるやもしれない...?

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(85歳、女性、PMR)

*ま、何れにしても...
NSAIDがPMRの痛みに有効でない理由はよく説明できないままですけど...^^;
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問題18190・・・ほげ様のサイト「みっちの隠れ家」http://micci.sansu.org より Orz〜

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解答

ライブ問です...
under consideration...^^;

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