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６．悪性リンパ腫の治療法
通常とられる治療法は以下の通り。予後因子などを元に患者と相談して決められる。
(1) 化学療法
いわゆる抗がん剤治療。DNAに作用し、細胞分裂させない事で細胞を殺す。DNAの異常により、アポトーシス（細胞の自殺）を行う事無く永久に分裂を繰り返すガンを殺すための化学療法だが、正常細胞にも大きな影響を及ぼす。ガンが耐性を簡単にもてない様、通常多剤を併用する。
特に造血に関する病気なので、白血病と同様に抗がん剤が非常に良く効く。
20年以上前からCHOP療法という標準的な治療が確立している（しかし、マントルセルなど低悪性度には非常に効きにくく、より強力な化学療法がなされる場合が多い）。逆に言えば進化がなかったのだが、2001年よりリツキサンが日本でも認可された。その他、ゼバリンという薬も海外で臨床試験中。
※CHOP療法：２０年ほど前に確立された悪性リンパ腫の標準療法で４種類の薬の頭文字から来ている（シクロホスアミド、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ビンクリスチン及び副腎皮質ホルモンであるプレドニゾロン）。
通常１クール３週間で６〜８クール実施するが、下記リツキサンと併用する事でより高い効果が出る事が確認されている。
その他、MACOP-B療法やCOP療法、２週間毎に実施するBy-Weekly CHOPや、Double CHOP。DHAP, ESHAP, EPOCHなどのサルベージ療法、CVAD療法、ホジキン病にはMOPPやABVD療法などタイプに合せた多数の療法がある。
※リツキサン：CD20が陽性のＢ細胞のみを攻撃する新薬（モノクローナル抗体療法）で2001年に日本で認可された副作用の少ない薬である。リツキサンのみでは一週間毎に４回実施する（2003年に現在保険適用が１セット８回まで、中、高悪性度にも適用された。）が、化学療法と併用する場合は、化学療法の投入時期に合せる。
画期的な効果を出しているが全ての人に聞く訳ではなく、また長期的な効果は不明の部分もある（経過観察中）。従来の抗がん剤とは異なり副作用が少ないが、まれに高熱や間質性肺炎を起こす。あまりにがん細胞が多い状態で使用すると、一気にがん細胞がやられる為、腎臓で処理できず腎臓に障害が起きる。私の場合は１回目の治療で白血球のガンが1%までおちたので使用できるとの事。リツキサンは短期間に効果が出て、かつ体に数ヶ月残る。腫瘍のかなりの部分が壊れる為、血液にそれが出て、排泄するのに腎臓の負担が出る。
尚、正常Ｂ細胞にもCD20が発現しているので、抹消血中のＢ細胞が３ヶ月〜半年程度消失する事も知られている。
ちなみにリツキサンは、マウスの遺伝子に人の遺伝子を混ぜ合わせ（キメラ抗体）、牛の体で培養をしたもの（らしい）。
(2) 放射線治療
患部に放射線を当てると、細胞のDNAに直接作用し、細胞が分裂して数を増加させる能力をなくす。
リンパ節の腫れが一箇所の場合など初期、或いは化学療法後最後に残った場合などに放射線治療が行われる。放射線があてられる容量は場所によって決まっており、それを超える事はできない。
また、正確に患部に照射できるが、化学反応を起こすという事は炎症が起こるという事であり、通常治療部位、及び全身にも副作用は発生する。
悪性リンパ腫は放射線への反応性が高く、有効な治療と言われている。週５回、一ヶ月程度行ったりする。
(3) 造血幹細胞移植
�ー�家造血幹細胞移植、自家抹消血幹細胞移植
自分の幹細胞 or 抹消血を取り、ろ過してガン細胞をなくした後（100%の保障はない）、再投入する。事前に超大量化学療法、全身放射線などで、骨髄を空にする。順序としては以下。
1) 化学療法、放射線の治療などにより、寛解かそれに準じた状態にする。
2) 移植の為の各種検査を実施（病気などがあると命取りになるので事前に移植ができるか各種検査、場合により治療を行う。）
3) 自分の血液を採取する。
4) 超大量化学療法＋全身放射線（前処置、骨髄破壊的処置）を行い骨髄を空にする。
5) 採取しておいた血液をろ過した上で自分の体に戻す。
6) 骨髄に定着するまで待つ。
※前処置は大変厳しい処置であり、骨髄の機能が長期間（一生）完全には戻らない場合もある。
※完全にがん細胞をろ過できる保障はないので、再発の危険性も残る。ただ寛解の状態で移植を行えば再発は少ないと言われている。そうでない場合はやはり再発が多い。
��同種骨髄（造血幹細胞）移植
他人（ドナー）の骨髄を投入する。自家造血幹細胞移植と同様に、事前に超大量化学療法、全身放射線などで、骨髄を空にする。
自家と違い、他人の骨髄を投入する為、その他人の白血球が自分の体を攻撃するGVHDという症状が発生する。これはがん細胞をやっつけ、再発を予防してくれるが（GVL（Graft Versus Leukemia）効果、GVT効果（Graft Versus Tumor））、長期間自分の体を異物と認識して攻撃したりし、諸刃の剣となる。（逆にGVHDが発生しなければ再発の恐れが高くなり、どこまで免疫を抑制するかが医者の腕の見せ所と思われる。）
※通常HLAが一致していても移植された白血球は「違う個体」と認識する。遺伝子が違う為、と言われている。双子などは認識されないが、その分GVL効果が弱まり、再発が多い。
※移植は、完治が見込まれる一方、まだ悪性リンパ腫では確立されていない危険な治療という面もある。移植後１００日以内に発生するＧＶＨＤを急性ＧＶＨＤ、１００日以上は慢性ＧＶＨＤと呼ぶ。HLA一致の場合で約４割が急性ＧＶＨＤを発症すると言われており、発生した場合治るか重症化するかのケースが多い。一方慢性ＧＶＨＤは良くなるのも悪くなるのも年単位である。残念ながら移植はまだ治療関連死も多い為、予後絶対不良や明確な治療抵抗例に実施されるケースが多い模様。
上記� ↓△料綾菽屬任蝋�髄破壊的処置により様々な合併症が大きな問題となる。決して楽な治療ではない。
※骨髄移植を他人から貰う場合と自分のでやる場合の比較
メリット デメリット
骨髄移植（ドナー） 骨髄がクリーン。
悪性リンパを免疫で攻撃してくれる。
HLAの合うドナーがいるか。GVHD、拒絶 （数ヶ月で治まるものもいれば、ずっと出る人もいる。）
自家末梢血幹細胞移植 GVHDがない。
回復が早い。 完全にがんが除去できない場合がある（再発リスクは残る）。
数年後に骨髄異形成症候群(MDS) 等を発症する場合がある。
(4) 経過観察
低悪性度で進行が見えない場合、経過を見る事も少なくない。
(5) 実験的な治療法
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厳しい前処置をしなくても、移植したリンパが生着し、がん細胞を攻撃することがわかり、前処置を軽くした移植方法。
前処置が軽くなった事で適用年齢を広げられるが、当然GVHDは発生する。現在は５０歳以上で他に治療法がない場合に適用されている模様。
また、前処置の度合いは様々な強さがある。
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赤ちゃんが生まれた時のさい帯（へその緒）を利用した移植。さい帯血には多くの造血幹細胞が含まれており、バンクがある。凍結保存してある為、タイミングよく移植を行えるが、大人には幹細胞が足りないという問題もある。HLAもあわさなくて良い。
※さい帯血移植のミニ移植もある。
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母親のお腹にいた時に、母子の血は交じり合っていることがあるので、移植をしてもあまり免疫反応がおきない免疫寛容という状況になる人もおり、移植がおこなわれつつある。
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アメリカで認可されているモノクローナル抗体でリツキサン以上の奏功率。CD20抗体に放射性物質イットリウムが加えられたものであり、リツキサンによるがん細胞攻撃＋放射線による周囲の細胞の攻撃がメリット（悪性リンパ腫は放射線によく反応する）。日本では治験中。放射性物質である為、強い骨髄抑制が出る。その為、化学療法との併用はせず、単独での使用のみの模様。
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ゼバリン同様治験中（慢性骨髄性白血病では認可）。濾胞性などの低悪性度リンパ腫に効果があるといわれている。
フルダラビンの事はよく知らないが、説明として以下発見。「血漿中で脱リン酸化され細胞内へ取り込まれた後、再びリン酸化され活性代謝物となり、核酸合成を阻害することにより抗腫瘍効果を発揮する代謝拮抗剤です。」
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CD22(epratuzumab)、CD52(alemtuzumab)、HLA-DR(Hul1D10)などの蛋白に対する抗体の可能性が検討されている模様。
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小児というのは医療の世界では１５歳以下だが、２５歳位までの人間は小児のプロトコル適用の方が良いとも言われている。大人は４０歳以上がメインの対象。（細胞分裂の早さが大人と子供ではかなり違うので治療法も違う。）
※分子標的薬について
上述しているリツキサンはモノクローナル抗体（分子標的薬）といって、特定の病気に関与する蛋白や遺伝子の反応の流れを標的とした薬物である。副作用も比較的少ない。
現在日本では、リツキシマブ（リツキサン） の他、乳癌のトラスツズマブ（ハーセプチン）、慢性骨髄性白血病治療薬のメシル酸イマチニブ（グリベック）、非小細胞肺癌に対するゲフィニチブ（イレッサ）がある。広義ではアスピリン、Ｈ２ブロッカーなども含まれる。
(6) 将来的な治療
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現在の三大療法（手術、化学、放射線）に続く四つ目の療法として注目されている免疫療法（下記6)など）。病気が治っても他の病気を誘発するなど、副作用の恐ろしい三大療法に加え、本当に免疫療法が効くのであれば夢のような療法に思える。私としても是非チャレンジしてみたいが、、、
自分で行えるようなものから、リンパ球を培養する高額なものまで、様々ある。
1) 心理療法
笑ったり、瞑想したりする事で、免疫を活性化させる方法。
2) 健康食品
アガリクス、プロポリス、AHCCなど
3) 免疫賦活剤
免疫力を賦活する薬物を用いた療法。直接攻撃する作用はない。
4) サイトカイン療法
がんを殺す作用のある、サイトカイン（IL-2R, IFN, TNFなど）を用いた治療法。抗がん剤との併用の場合もある模様。
5) ワクチン療法
ワクチンにより腫瘍に対する免疫を誘導する方法。
6) 免疫細胞療法
血液中のTリンパ球を対外で培養しながら活性化させて体内に戻す方法。1,000倍に増やすが、副作用の心配が少ない（稀に熱などを発生する場合がある）。ほとんどのガンに適用可能との事であるが、悪性リンパ腫へはどうだろうか？治験が始まったと聞いたが、詳細は不明（素人考えでは、がん細胞であるリンパまで増殖されないか心配である）。保険適用外であり、１００〜１５０万程度する模様。今は末期がんの患者さんが多いが、寛解した後などに再発予防的に行うのが一番良い、と専門家が雑誌に答えていた。ローンならくめない程ではないが、、、、保険適用まで耐えるか？
��遺伝子療法
抗腫瘍免疫にかかわる遺伝子を用いて、免疫力を上げる方法（上記免疫療法と重なる部分がある）。
�２糠�療法
電磁波を用いて体を熱し、熱に弱いガン細胞をやっつけるという療法。全身療法もあるらしいが、悪性リンパ腫でどれほどの効果があるのか不明。41℃以上で効果が出るが、体の奥には効果が出にくい。
�ぅΕぅ襯拘鏡�療法
活発に分裂するがん細胞に感染し、正常細胞で増殖しないウイルス(HF10)を感染させる治療法。がん細胞のみをウイルスが攻撃する。
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2019
