自己愛性パーソナリティ障害 - WikipediaDSM-IV-TR
|
>
- 政治
>
- 政界と政治活動
>
- その他政界と政治活動
その他
-
詳細
コメント（0）
コメント（0）|
今日4月28日、通院したんですが
いや
私の場合は、過去腰を痛めたので
いや
今は大丈夫です。
予防で定期的にリハビリ通院してます。
待合室でちょっと見かけたので
つまりダイエット通院のお勧めの張り紙がありました。
この「防風通聖散」という漢方薬はダイエット、特に健康維持には最適だと
載ってました。
いや私は中国が大嫌いなのですが
この病院が宣伝してるので信用することにしました。
いろんなダイエットがありますが
特に1日16円で効果抜群という記事で
しかも保険適用だそうです。
しかも、ここの病院長が勧めているので間違いないと思います。
では失礼します。
試した方はコメントでも感想をくださいませ。
|
|
ITmedia ニュース 4月26日(火)11時59分配信
理化学研究所は4月26日、アトピー性皮膚炎の原因遺伝子を突き止め、ワセリンを塗ると発症を予防できる可能性があるとの研究成果を発表した。新たな治療法や予防法の確立につながるという。 【画像】ワセリン塗布（オレンジ色）と無処置（赤色）を比較した検証結果 アトピー性皮膚炎を自然発症するマウスを作製し、病気の原因となる遺伝子変異を調べたところ、細胞の増殖や分化に必要なたんぱく質「サイトカイン」を伝達する「JAK1」分子の遺伝子配列に突然変異が生じていることを発見した。JAK1の異常が角質をはがす酵素「プロテアーゼ」にも影響し、角質による保湿効果が低下することで、アトピー性皮膚炎を招く――というメカニズムを解明した。 こうしたマウスの表皮に、JAK1の働きを阻害する薬剤や、保湿効果を高めるワセリンを塗布したところ、発症を遅延・予防できた。発症前に皮膚バリアの破壊を防ぎ、角質の適切な新陳代謝を促すことがアトピーの予防につながることが分かった。 同研究チームが、人間のアトピー患者の皮膚も調査したところ、6人中4人が同様の遺伝子異常を起こしていた。今後、遺伝要因だけでなく、皮膚や免疫力、環境など、他の複数の発症要因を分子レベル、遺伝子レベルで検討し、予防法や治療法確立につながる可能性があるという。 成果は、米科学雑誌「Journal of Clinical Investigation」（電子版）に現地時間25日付で掲載された。 最終更新:4月26日(火)16時16分
 【関係記事】
|
|
2016年4月26日
理化学研究所
アトピー性皮膚炎モデルの原因遺伝子を解明−JAK阻害剤または保湿剤でアトピー性皮膚炎を予防−この発表資料を分かりやすく解説した「60秒でわかるプレスリリース」もぜひご覧ください。
要旨理化学研究所（理研）統合生命医科学研究センター疾患遺伝研究チームの吉田尚弘チームリーダー（研究当時）、安田琢和研究員（研究当時）らの共同研究グループ※は、遺伝子変異誘導によりアトピー性皮膚炎モデルマウス（Spadeマウス）を開発し、このモデルマウスにおけるアトピー性皮膚炎発症のメカニズムを解明し、発症の予防方法を発見しました。
アトピー性皮膚炎は、日本を含めた先進国の乳幼児でよくみられる炎症性皮膚疾患であり、遺伝要因と環境要因の複合によって発症すると考えられています。共同研究グループは、遺伝要因を明らかにするため、マウスに「化学変異原」を投与し、その中から、かいたり擦ったりする掻破（そうは）行動の強い皮膚炎を発症するマウスを選別しました。このマウスは清潔な環境で飼育しても、生後8 〜10週間でアトピー性皮膚炎を発症します。病気の原因となる遺伝子変異を調べたところ、さまざまな細胞の増殖や分化に重要なサイトカイン[1]のシグナル伝達因子である「JAK1」分子の遺伝子配列に点突然変異[2]が生じ、JAK1のリン酸化酵素であるキナーゼ活性が増加していることを突き止めました。これにより、発症前から表皮細胞の古い角質が剥がれるときに発現するプロテアーゼ（ペプチドの加水分解酵素）群の遺伝子発現が上昇し、角質による皮膚バリア[3]に機能障害が起こっていることも分かりました。
このマウスの皮膚にJAK阻害因子を塗ったところ、プロテアーゼの発現は抑制され、アトピー性皮膚炎の発症を遅らせることができました。軟膏基質として使われるワセリンを塗ることでも、発症の予防ができました。このとき、皮膚バリア機能も正常と同等に保たれるだけでなく、真皮（表皮の下にある線維性結合組織）の炎症発生も抑制されることが明らかとなりました。
共同研究グループでは、ヒトのアトピー性皮膚炎でも同じことが起こっているのかどうかを調べるために、アトピー性皮膚炎の患者の皮膚組織を調べたところ、6例中4例の表皮細胞でJAK1が活性化していることを発見しました。
ヒトにおいてアトピー性皮膚炎患者は、発症後にならないと診断がつきませんが、未発症の皮膚でJAK1を含む信号伝達経路の活性化が起こっている場合、アトピー性皮膚炎を発症する可能性のあること、ワセリンを塗ることで発症が予防できる可能性が示されました。また、今回作製したSpadeマウスを用いることによって、アトピー性皮膚炎発症に関わる複数の要因を分子レベル、細胞レベルで明らかにし、それぞれのターゲットを決めた発症予防法や治療法の確立が期待できます。
本研究は米国の科学雑誌『Journal of Clinical Investigation』に掲載されるのに先立ち、オンライン版（4月25日付：日本時間4月26日）に掲載されます。
※共同研究グループ理化学研究所
統合生命医科学研究センター 疾患遺伝研究チーム チームリーダー（研究当時） 吉田 尚弘（よしだ ひさひろ）（免疫器官形成研究グループ 研究嘱託・医師） 研究員（研究当時） 安田 琢和（やすだ たくわ）（免疫器官形成研究グループ 研究員） 免疫器官形成研究グループ
グループリーダー 古関 明彦（こせき はるひこ） 上級技師 長谷川 孝徳（はせがわ たかのり） 技師 松田 正史（まつだ まさし） サイトカイン制御研究チーム
チームリーダー 久保 允人（くぼ まさと） 粘膜システム研究グループ
グループリーダー 大野 博司（おおの ひろし） バイオリソースセンター
マウス表現型解析開発チーム チームリーダー 若菜 茂晴（わかな しげはる） 開発技師 三浦 郁生（みうら いくお） 徳島文理大学 薬学部 病態分子薬理学
教授 深田 俊幸（ふかだ としゆき） 鈴鹿医療科学大学 薬学部 免疫学
准教授 西田 圭吾（にしだ けいご） かずさDNA研究所 ゲノム医学研究室
室長 小原 収（おはら おさむ） 研究員 中山 学（なかやま まなぶ） 京都大学大学院医学研究科 皮膚科学
教授 椛島 健治（かばしま けんじ） 講師 大日 輝記（だいにち てるき） 東京大学大学院医学系研究科国際保健政策学専攻
助教 中岡 慎治（なかおか しんじ） 慶応義塾大学先端生命科学研究所
特任准教授 福田 真嗣（ふくだ しんじ） バイオリサーチ研究所 Amorepacific Corporation R&D Center 研究員 Bin Bum-Ho（ビン・ボムホー） 背景アトピー性皮膚炎は、日本を含めた先進国の乳幼児によくみられる炎症性皮膚疾患であり、繰り返す掻痒（そうよう）感の強い湿疹と免疫グロブリン（IgE）[4]産生上昇などによるアレルギー様反応が問題となります。遺伝的に皮膚バリア機能に障害がある人でアトピー性皮膚炎が発症しやすいことから、それが発症の遺伝的背景因子となることが示唆されていました。
しかし、遺伝的背景因子を持つヒトが、どうしてアトピー性皮膚炎を発症するのか、詳しいメカニズムは分かっておらず、モデル動物を用いた発症のメカニズムの解析が望まれていました。ところが、そのような発症経過を忠実に再現するモデルマウスはこれまで存在していませんでした。
研究手法と成果共同研究グループはエチルニトロソウレア [5]という「化学変異原」をマウスに投与し、ゲノムに変異を起こすことにより、突然変異マウスを作製しました。50家系、3,000匹のマウスの表現型解析の結果、アトピー性皮膚炎を自然発症するマウスを発見しました（図1）。
このマウスは清潔な環境で飼育しても、生後8〜10週でアトピー性皮膚炎を自然発症し、その3週間後に血清IgEやヒスタミン[6]などの痒みに関係する免疫系の物質の血中濃度が上昇しました。さらに4〜5週間後には、慢性炎症時に上昇する炎症物質の血中濃度が上昇するという、段階を追った発症経過をたどりました。このことから共同研究グループは、この突然変異マウスを「Stepwise Progressive Atopic Dermatitis （Spade）マウス（多段階進行性アトピー性皮膚炎マウス）」と命名しました（図1）。
JAK1はさまざまなサイトカイン受容体[1]の下流で機能する分子であり、免疫系細胞の増殖・分化や機能発現に重要であることが知られています。しかし、骨髄移植実験[8]でSpadeマウスと野生型マウスの骨髄細胞を入れ替える実験を行ったところ、アトピー性皮膚炎を引き起こす原因は皮膚組織の側にあり、免疫系にはないことが明らかになりました。
JAK1はチロシンキナーゼ（チロシンリン酸化酵素）活性を持ち、それが活性化することでさらに下流の信号伝達分子を活性化し、さまざまな遺伝子発現を誘導します。SpadeマウスのJAK1の遺伝子変異は“機能獲得型”の変異であり、JAK1を介したシグナルが強く入ることによってアトピー性皮膚炎が起こると予想できました。そこで、JAK阻害剤をマウスの皮膚に塗ってみたところ、実際に発症を遅らせることができました（図2下）。このことから、皮膚でのJAK1の活性化変異がアトピー性皮膚炎を引き起こすことが確認できました。
次に、アトピー性皮膚炎の遺伝的な背景因子とされる皮膚バリア機能の低下があるか調べたところ、Spadeマウスではアトピー性皮膚炎発症の数週間前から皮膚バリア機能が低下していることが明らかになりました（図3上）。
以上のことから、Spadeマウスのアトピー性皮膚炎発症の原因は皮膚バリア機能の低下にあると考えられ、それを改善する目的でアトピー性皮膚炎が発症する4週間前からワセリンを1日おきに塗布してみました。すると、ワセリン塗布により2カ月以上にわたってアトピー性皮膚炎発症を予防することができました（図3下）。
ワセリンを塗った皮膚ではバリア機能が改善しているだけでなく、アトピー性皮膚炎発症前の真皮に炎症細胞が集まるのを防いでいることも明らかになりました。
皮膚での遺伝子発現を比較した結果、Spadeモデルマウスの皮膚では複数のセリンプロテアーゼ[9]の発現が増加していることが明らかになりました。
皮膚は常に新しい細胞と角質を作り出すために、生まれ変わりを続けています。皮膚に発現するセリンプロテアーゼは、古い角質を剥がすために適切な量が毎日作られ続けています。ところがSpadeマウスでは、セリンプロテアーゼの発現量が増加しているために角質が剥がれやすい状態になっており、バリア機能が低下していると考えられました。実際にSpadeマウスのJAK1変異は、複数のセリンプロテアーゼの発現を増加することが細胞実験でも確かめられました。
以上の研究結果から、Spadeマウスのアトピー性皮膚炎がなぜ発症するのか、どうすればそれを予防できるかをまとめたものが図4です。
また、ヒトにおいてもJAK1の活性化がアトピー性皮膚炎と関連しているのかどうかを調べる目的で、患者の皮膚でのJAK1活性化を調べたところ、6人の患者のうち4人の患者の表皮細胞でJAK1活性化が起こっていることが明らかになりました。
今後の期待ヒトにおいても皮膚バリア機能の破たんが、一部のアトピー性皮膚炎の原因であると考えられています。しかし同じ変異を持ち、同じ環境に住んでいながら発症する人と発症しないヒトが存在します。その違いが皮膚の問題なのか、免疫の問題なのか、遺伝的問題なのか、環境の問題なのか、複数の要因が考えられますが、ヒトではそれを調べることは困難です。特に、発症前の未病[10]の状態のヒトの皮膚の状態を継続的に研究することはほぼ不可能です。
今回報告したSpadeマウスでは、JAK1の活性型変異という遺伝素因を基にアトピー性皮膚炎を発症するまでに生後8週間を要し、ワセリン塗布などの環境変化によってその発症が予防できるというユニークな表現型を呈します。つまりこのマウスを用いて研究することで、遺伝的な発症素因を持つ個体が未病の状態のときに何が起こっているのかを観察することが可能になります。これにより、アトピー性皮膚炎発症に関わる複数の要因を分子レベル、細胞レベルで明らかにし、それぞれのターゲットを決めた発症予防法や治療法を確立することができると考えられます。
また、このSpadeモデルマウスではアトピー性皮膚炎発症の数週間後からIgEやヒスタミンなど、アレルギー疾患患者で血中レベルが増加する物質の血中レベルも増えており、アトピー性皮膚炎発症を契機として段階的にさまざまなアレルギー性疾患が発症する、“アトピックマーチ（1つのアレルギー疾患を契機に誘導される一連のアレルギー疾患群）”の研究につなげることが期待できます。 原論文情報
発表者 理化学研究所
統合生命医科学研究センター 疾患遺伝研究チーム チームリーダー（研究当時） 吉田 尚弘 （よしだ ひさひろ） （免疫器官形成研究グループ 研究嘱託・医師） 研究員（研究当時） 安田 琢和 （やすだ たくわ） （免疫器官形成研究グループ 研究員） 報道担当理化学研究所 広報室 報道担当Tel: 048-467-9272 お問い合わせフォーム 産業利用に関するお問い合わせ理化学研究所 産業連携本部 連携推進部お問い合わせフォーム 補足説明
http://www.riken.jp/~/media/riken/pr/press/2016/20160426_3/fig1.jpg
図1 新たに作製したアトピー性皮膚炎モデルマウス（Spadeマウス）
http://www.riken.jp/~/media/riken/pr/press/2016/20160426_3/fig2.jpg
図2 SpadeマウスにおけるJAK1分子の突然変異とJAK阻害剤での治療上図： JAK1分子のアミノ酸1つの変化により、JAK1を介した信号伝達が活性化される。このアミノ酸変異は、信号伝達に重要なキナーゼドメインのATP（アデノシン三リン酸）結合領域のそばで、アルギニン（R）がヒスチジン（H）に変異したもの（R878H）であり、キナーゼ活性に影響を及ぼすことが推測できる。
下図： JAK阻害剤を塗った場合のアトピー性皮膚炎の発症頻度（左）と、耳の臨床スコア（右）のグラフ。耳の臨床スコアとは、耳の皮膚炎の臨床症状を掻破行動および外見でスコアリングしたもので、Spadeマウスの皮膚炎進行度を点数化したものである。○が無処置群、●はJAK阻害剤塗布群を表している。JAK阻害剤を塗ると、発症を遅らせることができることが分かる。 http://www.riken.jp/~/media/riken/pr/press/2016/20160426_3/fig3.jpg
図3 Spadeマウスにおける皮膚バリア異常とワセリンでの発症予防上図：皮膚にビオチン（ビタミンB群）を塗った直後の浸透性をみると、野生型マウス（左）では角質表面にビオチン（赤い色）がとどまるのに対し、Sapdeマウス（右）では角質の中に浸透してしまう。つまり、バリア機能が低下する。青い色は真皮細胞。PBSはリン酸緩衝生理食塩水で、皮膚に何も塗らなかった場合を示す。スケールバーは20μm。
下図：発症前からのワセリンを隔日塗布した場合のアトピー性皮膚炎の発症頻度（左）と、耳の臨床スコア（右）のグラフ。赤色の○が無処置群、オレンジ色の●がワセリン塗布群を示す。図2の場合と同様に、ワセリンを塗ることで発症を予防できることが分かる。 http://www.riken.jp/~/media/riken/pr/press/2016/20160426_3/fig4.jpg
図4 Spadeマウスのアトピー性皮膚炎発症メカニズム表皮の中で通常は、JAKとSTATの信号伝達分子がプロテアーゼ発現を適正に保つことで、皮膚バリアの恒常性を維持している。ところが、JAK1シグナルが強く入ることで皮膚バリアが破壊され、真皮の自然免疫系の活性化も招いてアトピー性皮膚炎発症に至る。しかし、それぞれJAK阻害剤やワセリンを塗ることで発症を予防できる。 【関係記事】
アトピーに関連する検索キーワード |
|
2015.6.19 07:31更新
【韓国ＭＥＲＳ感染】
|
