上皮細胞特異的Hhip transgenic mouseでは、SEMFsの異所性とそれに伴う上皮細胞のβ-cateninシグナル活性化が観察される

Epithelial hedgehog signals pattern the intestinal crypt-villus axis.

Madison BB et al. Development. 2005 Jan;132(2):279-89. Epub 2004 Dec 8.

 

Hedgehog阻害因子であるHedgehog interacting protein (Hhip) を消化管上皮細胞特異的に発現させたトランスジェニックマウスを作成し、消化管のmorphologyに対する影響を検討した論文です。
Hedgehog signalingは上皮細胞からPtch1を発現する上皮下筋線維芽細胞（SEMFs）や平滑筋細胞（SMC）へparacrineで伝わります。
Hhip発現の高いHhip transgenic mouseでは上皮のremodelingや絨毛の形成に不全が生じ、枝分かれ状の絨毛が観察されました。
Hhipが適度に発現しているHhip transgenic mouseでも、同様の絨毛形成不全が観察され、desmin陽性のSMC前駆細胞が増加しました。
またWTではSEMFsは主に絨毛の基部で上皮細胞と接していて、上皮細胞の増殖も主にその部位でみられるのに対して、上皮細胞特異的Hhip transgenic mouseでは絨毛の先までSEMFsが進出していて、上皮細胞の増殖もそれに伴って絨毛の先まで見られました。
SEMFsが進出した場所では、上皮細胞のβ-catenin活性増加が観察され、細胞増殖も亢進していました。

上皮細胞特異的Hhip transgenic mouseでは、SEMFsの異所性とそれに伴う上皮細胞のβ-cateninシグナル活性化が観察されました。