質問コーナー
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グレープフルーツと一緒に服用すると作用が弱まる、Ca拮抗薬の事で聞きたいのですが、商品名で有名な物ってありますか？？もしあれば教えていただきたいのですが。。グレープフルーツに含まれる苦味が、Ca拮抗薬によくないと聞いたことがあります。と言うご質問をいただきました。Ca拮抗剤とグレープフルーツの相互作用はかなり有名です。ここでまず、Ca拮抗剤について説明しましょう。Ca拮抗剤は血管平滑筋細胞の電位依存性CaチャンネルでのCaイオンの細胞流入を抑制し、細胞内遊離Caイオン濃度を低下させることにより血管を拡張させ、降圧作用を発揮します。元来、冠動脈拡張剤として開発されたものであり、後に降圧作用が注目され現在では、最も普及している降圧剤となっています。一般的にCa拮抗薬は強力な血管拡張薬であり、特に第１世代のものが著しいが、副作用として頭痛、頭重、顔面紅潮、熱感、頻脈、動悸(ヘルベッサーでは徐脈、下腿浮腫などがあります。 また特殊な副作用として歯肉肥厚がみられることもあります。しかし一般的にこれらの副作用は軽微で、代謝への悪影響が無く、冠血流量増加、脳血流、腎血流も維持ないし増加が期待できるため高齢者でも好んで使用されています。 医薬品医療機器情報提供ホームページでCa拮抗剤の相互作用を調べるとほとんどのものに以下の記載があります。 グレープフルーツジュース 臨床症状・措置方法:本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧降下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。また、グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する。ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗剤と柑橘系ジュ−スの相互作用に関しては、海外でいくつかの臨床実験が行われ報告されています。その中にニフェジピンをグレ−プフル−ツジュ−スと共に服用した場合、水で服用した場合に比べてニフェジピンの血中濃度が上昇して血圧および心拍数に影響を与えたとあります。オレンジジュ−スでは、水と同様で血中濃度には影響を与えなかったとのことです。この差異の理由として、グレ−プフル−ツジュ−スの苦味成分であるフラボノイド(ラテン語のflavus【黄色】に由来。植物中で多くは配糖体として存在する。無色のものもある。ナリゲニン、ケルセチン、ケムフェロ-ル等)がこの相互作用に関与している可能性があげられています。ニフェジピンは肝臓での初回通過代謝を受けますが、グレ-プフル-ツジュ-スに含まれるフラボノイドがこの肝臓での代謝酵素であるチトクロ-ムP450-3A4を阻害することによってこれらの薬物の血中濃度が上昇するのではないかと推察されています。（なお、薬物の代謝阻害についてはＰ４５０自身の阻害だけでなく他の分子種が関与する阻害反応も予想されています。） 実例 ニフェジピン１０ｍｇをグレ−プフル−ツジュ−ス２５０ｍｌで服用した場合、水同量で服用した場合に比べ血中濃度は１３４％であるとの報告がなされています。現時点では重篤な副作用に陥ったという症例は報告されていません。これからの季節、ジュ−ス類の飲用も増えることと思われますので、飲食物・嗜好品などにも十分配慮した服薬指導が望まれます。以下は京都薬科大学の長澤一樹先生の講演からの抜粋です。 グレープフルーツジュースがＣａ拮抗剤などの作用を増強することは、一般に広く知られるようになってきました。その作用機序にはＣＹＰが関与していることは既に分かっていましたが、その原因となる成分、詳細な作用機序については不明なままでした。
最近、グレープフルーツジュースが薬物相互作用を起こす成分がＤＨＢ：6',7'-Dihydroxybergamottinであることが判明しましたが、それだけでは説明がつかない現象がみられ、それがＰ糖蛋白の関与であることが分かってきました。 ＤＨＢは、ＣＹＰ３Ａ４のＭＢＩ（注：下記）であることが、動物実験で確認されましたが、更に単なるＣＹＰの阻害剤ではなく、ＣＹＰ３Ａ４の分解を促進しＣＹＰ３Ａ４を消失させてしまう作用を持っていることも分かりました。 しかし、同じＣａ拮抗剤でも、注射剤では相互作用は見られないという現象があり、ＣＹＰ以外にもなんらかの因子がグレープフルーツジュースの相互作用に関与していると推測され研究され、その結果、小腸でのＰ糖蛋白質が吸収・排泄過程で関与していることが分かりました。 Ｐ糖蛋白は、小腸上皮細胞で、有害物質などを体外に排出する作用を持っています。Ｐ糖蛋白質とＣＹＰ３Ａの基質・阻害剤は相同性が高いことが分かっています。 また、グレープフルーツジュース以外にもダイダイの１種であるSevill OrangeジュースにもＤＨＢが含まれています。しかし、このジュースと、シクロスポリンＡを、経口している患者での相互作用を調べたところ、シクロスポリンとの間に相互作用を示しませんでした。これは、ＤＨＢがＰ糖蛋白質を阻害しないためと考えられます。 シクロスポリンＡの経口クリアランスと小腸上皮細胞のＰ糖蛋白発現量との間には有意な相関関係がありますが、ＣＹＰ３Ａ４量とは相関のないことが報告されています。このことから、グレープフルーツジュースとシクロスポリンＡとの相互作用は、ＤＨＢによるＣＹＰ３Ａ４のダウンレギュレート（受容体の数を減少）ではなく、グレープフルーツジュースにのみ含まれる他の成分（フラボノイド等）によるＰ糖蛋白の阻害に起因すると考えられています。 ＜＜グレープフルーツジュースの相互作用＞＞ ＣＹＰが阻害されると、基質となる薬物が代謝されないため血中濃度が上昇します。そしてＰ糖蛋白が阻害されても、その基質となる薬物が排泄されないため血中濃度が上昇します。また、ＲＦＰは、ＣＹＰとともにＰ糖蛋白の誘導剤でもあるため、ジゴシン等の基質となる薬物の排出量を増大させ、作用が減弱します。 ・グレープフルーツジュースを１日３回１回２３７ｍＬを飲んだ場合、飲むのを止めて５日ぐらいでＣＹＰは回復します。 Ca拮抗剤の分類です。 ジヒドロピリジン系 ニフェジピン（アダラート・エマベリン・ヘルラート） ◎アムロジピン（アムロジン・ノルバスク） ニカルジピン（ペルジピン） アゼルニジピン（カルブロック） バルニジピン（ヒポカ） ニルバジピン（ニバジール） ニソルジピン（バイミカード） ニトレンジピン（バイロテンシン） マニジピン（カルスロット） ベニジピン（コニール） フェロジピン（スプレンジール） エホニジピン（ランデル） ベンゾチアゼピン系 ◎ジルチアゼム（ヘルベッサー） ベラパミル（ワソラン） 上記の分類のうち◎のついているものはグレープフルーツの影響をほとんど受けません。 Ca拮抗剤とグレープフルーツジュースの相互作用を見てください。いろいろなCa拮抗剤とグレープフルーツとの相互作用の違いが一覧になっていてわかりやすいです。 今回、ご質問を受けて調べなおしたところ、以前はグレープフルーツのフラボノイドは果皮と果肉の間の白いところに多いのでジュースは影響があるが果肉を食べるのは問題ないと言われていましたが、YAKUGAKU ZASSHI 122(5) 323―329 (2002) 驂 2002 The Pharmaceutical Society of Japanに発表された東京逓信病院薬剤部の大谷道輝先生らの研究で以下が結論付けられています。
グレープフルーツ果肉部の摂取とグレープフルーツジュースの摂取ではCa拮抗薬の体内動態に与える影響は大きく異なることが分かった。また、投与1 時間前の果肉部の摂取はニフェジピン及びニソルジピンのCmax(最大血中濃度)及びAUC(半減期)を増加させることが明らかとなったことから、これらのCa拮抗薬を服用している患者は、果肉部分を食する場合、ジュースと同様の注意が必要で、特に少なくとも服薬前後１時間は果肉部の摂取は控えるなど十分注意するべきである。 |
薬剤の説明書をよく読むのですが、医師の皆さんはこの薬は効果がきついなど、よく言うのですが一体どの部分を読んだらわかるのでしょうか？？以前から知りたかったもので。。と***さんから質問をいただきました。お薬の種類にもよりますが、添付文書は以下の項目から成り立っています。 ＊作成又は改訂年月 ：いつ作られた文書かわかります。もちろん最新のものが必要です。 ＊日本標準商品分類番号 ：どのような効果のお薬か分類する番号です。 ＊薬効分類名 ：どのような効果のお薬かわかります。 ＊販売名：そのお薬の商品名です。処方箋に書かれる名前です。 ＊承認・許可番号：厚生労働省の製造許可を受けているものに与えられます。 ＊薬価基準収載年月 ：保険がきくようになった年月です。 ＊販売開始年月：実際に売り出された日です。 ＊貯法・使用期限等 ：保存方法や製造後何年有効か書いてあります。 ＊規制区分 ：その薬を取り扱うために必要な法的規制です。(毒薬・劇薬)(処方箋医薬品)(麻薬・覚せい剤原料) ＊組成：化学構造や原料です。 ＊性状：色やにおいや味、粉末の粒子や錠剤の大きさや形について書いてあります。 ＊一般的名称：主成分の名称です。異なる商品名の薬でも同じ成分は同じ名称です。 ＊禁忌：使ってはいけない場合のことです。 ＊効能又は効果：何のお薬か、何に効くか書いてあります。 ＊用法及び用量：(特に他の病気を持たない普通の体格の日本人成人男性に)どれだけの量をどのように使えばよいかわかります。 ＊用法及び用量に関連する使用上の注意：注意が必要な場合について書いてあります。 ＊使用上の注意：以下の項目について書かれてあります。
慎重投与／相互作用／併用禁忌(一緒に使ってはいけないもの)／併用注意
＊副作用：以下の項目があります。
副作用等発現状況の概要(今までに判っていること)／重大な副作用(命にかかわるものや元に戻らないもの)／その他の副作用(比較的軽いもの)
＊高齢者への投与／妊婦、産婦、授乳婦等への投与／小児等への投与：いずれの場合も上記(特に他の病気を持たない普通の体格の日本人成人男性に)ではない場合です。＊過量投与：多すぎた場合どうなるか、また、その対応方法について書かれています。 ＊適用上の注意：保険を含めた“適応”です。 ＊その他の注意 ＊薬物動態：お薬が体にどのように入り、どこを通って作用して、どのように体から出て行くか書いてあります。 ＊薬効薬理：主成分の詳しい科学的な作用です。 ＊有効成分に関する理化学的知見 ＊包装：製薬会社から売り出している単位のことです。 ＊主要文献及び文献請求先：これまでの情報の根拠となる文献とそれを入手するための連絡先です。 ＊製造販売業者等の氏名又は名称及び住所：その薬を製造、または販売するものの連絡先です。 このうちの規制区分に毒薬・劇薬・習慣性医薬品・麻薬・覚せい剤原料などと書かれたもの、注意事項の多いもの、中毒を起こしやすいものなどを『効果がきつい』と言っておられるのだと思います。 が、実際はドクター方の経験上、『思ったより少量で効果がある』とか『副作用が出易いな』とか『効きすぎかな？』とか感じておられる場合がほとんどだと思います。 経験は書面の知識よりずっと深く理解されますから。 一般の方でも添付文書は見ることができます。
医薬品医療機器情報提供ホームページで（添付文書情報）から医療用医薬品の添付文書情報（検索ページ）を開き「一般名・販売名」の欄にお薬の名前を入力して検索実行してください。 |
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薬を服用していると、献血はできないのですか？
というご質問をいただきました。 日本赤十字のホームページに詳しい条件が記載されていますが、少し抜き出してみました。 疾病の種類や薬の種類によって献血をご遠慮いただくことがあります。しかし、ビタミン剤及びごく一般的な胃腸薬等のいわゆる「保健薬」の類については、内服していても特に支障のない薬です。 また、医師による処方が必要な薬の服用は、献血者が治療中であると考えられるため、献血者自身の健康を考慮し、献血をご遠慮いただく場合があります。 服薬以外の薬（外用薬、坐薬、点眼または点鼻薬等）についても、医師の判断により献血をご遠慮いただく場合があります。 詳しくは上記へアクセスしてみてくださいね。 |
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お返事遅くなりました。メーカーのMRはMR試験に受かったMRと資格を持っていないMSがいます。 |
