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Ⅰ．抗リン脂質抗体症候群の検査診断
抗リン脂質抗体症候群（anti-phospholipid syndrome: APS）は、種々のリン脂質およびリン脂質結合タンパクを標的抗原とする抗リン脂質抗体（群）の出現に伴い、動・静脈血栓症や妊娠合併症などを発症する自己免疫疾患である1-3)。2006年に改訂されたAPS診断（分類）基準案（“Sapporo Criteria” Sydney改訂版）4)を表1に示す。APSの診断は臨床所見と検査所見の双方からなされ、検査所見としては抗リン脂質抗体の存在を証明することが必須である。抗リン脂質抗体の検出には大きく2つのカテゴリーに分けられており、カテゴリー1は、International Society on Thrombosis and Haemostasis（ISTH）のガイドライン改訂版5)に基づいた方法でループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant: LA）活性を検出する事である。これは抗リン脂質抗体がIn vitroにおいてリン脂質依存性の凝固時間を延長させる性質を利用して、その阻害活性（LA活性）を検出することによりサンプル血漿中に抗リン脂質抗体が存在していることを間接的に証明する定性検査である。カテゴリー2は、標準化された酵素固相化免疫測定法（enzyme-linked immunosorbent assays: ELISA）による抗リン脂質抗体の定量検査であり、APS国際分類基準に採用されている抗リン脂質抗体は、IgGおよびIgMクラスの抗カルジオリピン抗体（anti-cardiolipin antibodies: aCL）と抗β2-グリコプロテインⅠ抗体（anti-β2glycoproteinⅠ antibodies:aβ2GPI）である。LA活性の定性検査とは異なり、aCLあるいはaβ2GPIにそれぞれ対応する固相化抗原を用いて抗体の実質そのものを定量する検査である。近年の研究から、臨床的意義を持つ抗リン脂質抗体は、カルジオリピンそのものに結合する抗体ではなく、カルジオリピンに結合することにより構造変化を起こしたβ2GPⅠ分子上のエピトープを認識して結合する抗体（β2GPⅠ依存性aCL）であることが確認されている6)。
現在のAPS国際分類基準4)では、LA検査あるいはELISAのどちらか一方で抗リン脂質抗体の存在を確定すれば診断のクライテリアを満たしているが、LA検査とELISAの両方を実施して抗リン脂質抗体の存在を確定することが重要となる。その理由として次の2点が挙げられる．①ELISAで検出されるaCLあるいはaβ2GPIが必ずしもLA活性を示すわけではなく、LA陽性と陰性の抗体が存在し、LA陽性のaCLおよびaβ2GPIが臨床的に重要であることが確認されている。②LA活性が陽性の患者であっても必ずしもELISAでaCLあるいはaβ2GPIが検出されるわけではない。つまりLA活性を示す抗リン脂質抗体が他にも存在しており、現在の診断基準には採用されていないがプロトロンビンに対する抗リン脂質抗体がLA活性を示す重要な抗リン脂質抗体であることが確認されている。また、感染症や薬剤などで一過性にLA活性が陽性となることがあり、このようなケースはAPSの臨床症状（動・静脈血栓症や習慣性流死産など）と関連が低いことが確認されている。
さらに、12週間以上の間隔をあけて2回以上抗リン脂質抗体検査を実施しなければならないこともAPS検査診断のジレンマを生んでいる。これは、最終的なAPS確定診断のためであり、実際の臨床現場では、APSの臨床所見が確認され、LA活性が陽性でELISAで中等度以上の力価でaCLあるいはaβ2GPIが検出されればAPSと診断してほぼ間違いない。逆にLA活性とELISAが共に陽性の症例は、その時点で臨床症状が認められなくとも、抗リン脂質抗体陽性症例として動・静脈血栓症を発症する危険が高い症例であると臨床サイドにアピールするくらいの積極性が必要である。
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