ジオスゲニン

ジオスゲニンは1, 25D₃-MARRS/Pdia3/ERp57の外因性の活性化因子であり、5XFADマウスのアルツハイマー病の病態を改善するブックマーク

Diosgenin is an exogenous activator of 1,25D₃-MARRS/Pdia3/ERp57 and improves Alzheimer’s disease pathologies in 5XFAD mice

2012年7月26日 Scientific Reports 2 : 535 doi: 10.1038/srep00535 (2012)

http://www.natureasia.com/ja-jp/srep/img/figs/srep00535.jpg

本研究の目的は、植物由来のステロイド系サポゲニンとして知られているジオスゲニン（diosgenin）がアルツハイマー病（AD）モデルマウスの記憶障害におよぼす影響とその作用機序を検討することであった。5XFADマウスにジオスゲニンを投与すると、物体を認識する記憶能力の顕著な改善がみられた。ジオスゲニン投与は大脳皮質と海馬のアミロイド斑および神経原線維変化を顕著に減少させた。アミロイド斑と密接に関連した領域だけに観察されていた変性した軸索やシナプス前神経終末は、ジオスゲニン投与によって顕著に減少した。1, 25D₃-膜結合型迅速応答ステロイド結合タンパク質（1,25D₃-membrane-associated, rapid response steroid-binding protein；1,25D₃-MARRS）をジオスゲニンの標的タンパク質として同定した。1, 25D₃-MARRSの遺伝子発現を抑制すると（ノックダウン）、皮質の神経細胞でジオスゲニンに誘導される軸索伸長が完全に阻害された。1, 25D₃-MARRSに対する中和抗体による処理は、アミロイドベータ（1-42）Aβ（1-42）に誘導された軸索の萎縮を抑えて軸索を再生させるジオスゲニンの効果を減少させた。これは、ジオスゲニンが1, 25D₃-MARRS受容体を刺激してシグナル伝達経路を活性化することを初めて実証した研究であり、この経路は抗AD療法につながるきわめて重要な標的になる可能性がある。

東田 千尋¹, 浦野卓矢¹, 梅嵜 雅人², Ilka Nemere³ & 久保山 友晴¹

1. 富山大学和漢医薬学総合研究所 神経機能学分野

http://www.natureasia.com/ja-jp/srep/abstracts/38884