元祖抗がん剤ヘルプデスク

乳がんに対するTS-1

　勉強熱心な乳がんの患者さんや、そのご家族はご存知かもしれませんが、先月乳がんに対して新しい薬剤が承認されました。承認と言っても、既に日本でこれまで胃がんや大腸がんで使用されていたTS-1（ティーエスワン）という5-FU系の経口抗がん剤（飲み薬）が、新たに乳がんの適応症を追加したというのが正確な表現です。

　日本では、既に胃癌、結腸・直腸癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌に適応症を有しています。適応症があるということは、保健診療が可能ということです。この薬剤は、広く胃がんの患者さんで使用されており、胃がんの患者さんにとってはなじみの深い薬剤だと思います。

　今回、乳がんに対してこの薬剤が保健上使用できるようになったのですが、全ての乳がんの患者さんに使用できるというわけではなく、「手術不能または再発乳癌」という表記が添付文書に記載されています。

　更に、使用上の注意事項としては、
(1)術前・術後補助化学療法として、本剤の有効性及び安全性は確立していない。
(2)本剤の投与を行う場合には、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤及びタキサン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の増悪若しくは再発例を対象とすること。
(3)初回化学療法における本剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用療法に関して、有効性及び安全性は確立していない。
という表記があります。

　これは何を意味するかというと、新たに承認されたからといって、手術前後の患者さんの補助療法で現在の標準治療と同じ、あるいはそれを超える事が証明されていない。再発した患者さんいおいても、既に多数の報告のあるアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤（アドリアマイシン・エピルビシンなど）やタキサン系抗悪性腫瘍剤（タキソール・タキソテールなど）より先に使用してよいかどうかのデータがない。更に、時に併用療法（例：AC、EC、ATなど）が行われますが、未だこの薬とその他の薬剤の併用療法のデータが十分でない。ということです。

　すなわち、今回の承認の意味は、乳がんの患者さんにとって一つのオプションが追加されたという意味ですが、これまでに確立された標準治療などを、スキップしてまで使用する段階にはないということだと思います。これをよく理解するには、このブログにもアップしています臨床試験に関する記事をお読み頂ければよくわかると思います。

　ちなみに、販売元は大鵬薬品、http://www.taiho.co.jp/index.htmlです。詳細な情報は、このHPで確認できます。

新適応症：子宮体癌に対するタキソール

　以前の記事で、そのがん種に有効なのに使用できな意抗がん剤には2種類あると紹介しました。一つは、海外で使用され有効性が確認されていますが、日本では厚生労働省により承認がない薬剤（例：大腸がんに対するAvastinやErbituxなど）で、もう一つは日本で承認になってはいますが、そのがん種に適応症がない薬剤です。例えば、この記事で紹介するタキソールがそうでした。

　タキソール（一般名：パクリタキセル）は、世界で最も使用されている抗がん剤の一つで、本邦においては卵巣がん、乳がん、肺がん（非小細胞肺がん）、胃癌などの適応をもつ抗悪性腫瘍剤です。これまでにも子宮体癌に有用との報告がなされておりましたが、今月新適応症の追加となりました。

　子宮がんには、大きく子宮頚がんと子宮体癌の2つの分類があり、今回のタキソールの適応症追加は子宮体癌となります。子宮体癌は、別名子宮内膜癌と呼ばれる場合もあります。子宮体がんと頚がんは、組織が異なり異なる化学療法治療がなされますが、タキソールについては米国では子宮頚がんについても有用ではないかとの報告もありますが、適応症取得には至っていません。組織型としては、子宮体癌の多くは腺がんで、子宮頚がん扁平上皮がんと言われています。

　近年、日本での罹患者数は、子宮頚がんが減少傾向にありますが、子宮体がんは増加傾向のようです。多くの患者さんは手術可能で、治療成績もよいがん種と言われていますが、進行例や再発例には治療に難渋することもあり、今回の適応症追加は患者さんにとって福音となります。

　米国NCIのPDQにおいても、Stage 4及び、再発子宮体がんの治療オプションに、活性（効果）が高いと表記されています。まずは、がんの塊をもつ患者さん（進行・再発例）の治療に使用されると思いますが、今後卵巣がんなどと同様に、手術の補助療法としての検討が必要だとされています。
http://cancerinfo.tri-kobe.org/database/pdq/summary/japanese.jsp#_59

　本邦における販売企業は、米国資本のブリストル・マイヤーズ株式会社となっています。

新適応症：乳がんに対するナベルビン

　以前の記事で、そのがん種に有効なのに使用できな意抗がん剤には2種類あると紹介しました。一つは、海外で使用され有効性が確認されていますが、日本では厚生労働省により承認がない薬剤（例：大腸がんに対するAvastinやErbituxなど）で、ほう一つは日本で承認になってはいますが、そのがん種に適応症がない薬剤です。例えば、この記事で紹介するナベルビンがそうでした。

　ナベルビン（一般名：ビノレルビン）は、世界的に広く使用されている抗がん剤で、主に肺がん（非小細胞肺がん）で、単剤あるいは、プラチナ製剤との併用で使用されています。この薬剤は、既に進行・再発性乳がんの患者さんに有効と報告はされていましたが、これまで日本では適応症がなかったために、オフィシャルには使用できませんでした。

　本邦においては、今月正式に乳がんの治療薬として適応症を取得致しました。現在、私が入手している情報はこの程度ですが、進行・再発性の乳がんの患者さんに対し、高い奏効率が報告されているようです。また、Her2陽性の乳がんの患者さんに対して、ハーセプチンとの併用でも高い奏効率が報告されています。

　しかし、このお薬の使用にあたっては、既存の標準的治療薬に不応（効果がなくなる）になってからという但し書きがありますから、アンスラサイクリン系薬剤（アドリアマイシン・エピルビシンなど）、タキサン系薬剤（タキソール・タキソテール）、あるいは場合によってはゼローダなどのオプションが使用されてからが妥当ではないかと思われますので、ご興味がある方は主治医にご相談されると良いと思います。

ちなみに、販売は日本では、協和発酵工業株式会社です。
http://www.kyowa.co.jp/news/2005/20050603_01.html

胃がん手術後に対する抗がん剤治療について

胃がんの手術後の患者さんに対するTS-1（商品名：ティーエスワン）の治療効果と、その服用期間についてご質問頂きました。

これを説明するには、手術後の抗がん剤の効果はどのように評価されるか、またそもそも胃がんの手術後の患者さんに対して抗がん剤治療そのものが有用であるかどうかを説明しなければなりません。

まず一つ目に、手術後の患者さんに対する抗がん剤の治療効果はどのように評価されるかについて述べます。手術後に抗がん剤を投与する目的は、手術によりがんのかたまりを切除しますが、場合によっては肉眼的に完全に取れたと思っていても、目に見えない微小ながん細胞が残り、それらから再発を来たす可能性があります。したがって、これらの微小な細胞を根絶し治癒に至らせる、あるいは再発を少しでも遅くするというものです。

したがって、手術後の抗がん剤治療は、アジュバント療法（補助療法）と言われ、手術を補助する治療という位置づけになります。基本的には、手術で肉眼的にがんのかたまりが取れた患者さんが対象（これを専門的には評価・測定可能病変を持たないといいます）の治療ですから、抗がん剤の評価はがんのかたまりがある患者さんで評価する奏効率（がんがどれだけ縮小したか）ではなく、手術単独に比べ、手術プラス抗がん剤治療で、どれだけ再発の期間を遅らせたか、あるいは治療後にどれだけ生存さらたかの、無再発生存期間と全生存期間が指標となります。したがって、手術後の患者さんに対する抗がん剤の評価に奏効率は使われません。しかし、手術後に明らかに取り残しのある（評価可能病変のある）患者さんは、奏効率が適応できますが、厳密に言えばこれはアジュバント療法（補助療法）とは異なる定義となります。

次に、胃がんの手術後の患者さんに対して抗がん剤治療そのものが有用か、すなわち手術単独に比べ上記の無再発生存期間と、全生存期間を延長するかという質問ですが、これは大変残念なことですが、現在特定の抗がん剤や治療法によって、明らかに手術単独に比べ無再発生存と全生存期間を延長すると証明されているものはありません。ここが、手術後の抗癌剤治療の有用性が認められている乳癌、卵巣癌などと異なる点です。これらをより詳しくお知りになりたい方は、既に出版されている
胃癌治療ガイドライン　医師用　2004年4月改訂版　日本胃癌学会編　金原出版
胃がん治療ガイドラインの解説　一般用2004年12月改定　日本胃癌学会編　金原出版
を見ればより理解できると思います。

ということで、一番最初の質問に戻ると、未だ胃がんの手術後に、特定の抗がん剤治療の有用性（無再発生存期間・全生存期間の延長）が証明されていないことから、TS-1（商品名：ティーエスワン）を含めいかなる薬剤の有用性もわからない、したがってその投与期間もわからないというのが、回答になります。ガイドラインにも根治手術後の原則は経過観察、すなわち無治療となっています。術後の抗がん剤治療は臨床試験のみで検討されるべきとの表記があります。

しかしながら、現実には多くの患者さんが、胃がんの手術後にTS-1（商品名：ティーエスワン）をはじめとする抗がん剤治療を受けている現状を知っていますし、理解しています。また、ガイドラインには原則は経過観察となっていますが、メタアナリシスでは統計的な有意差はないものの抗がん剤治療は生存にプラスであるとのデータ（UFTという抗がん剤）もあります。実は、臨床に携わる医師が、確固たるエビデンスがない中で、広く術後抗がん剤治療を実施しているのには、プラスとマイナスの理由があります。これについては、またまとめてアップします。

大腸がんの患者さんに朗報 !!

　大腸がん患者さんに朗報です。今月、海外では大腸がんでは標準的治療の一つとして広く使用されてきたオギサリプラチン（これは一般名で、日本での販売名はエルプラットです）が承認され、一般臨床で使用することが可能になりました。

　恐らく、この抗癌剤の承認を待っていた患者さんも多いことと思います。やはり、この抗癌剤の承認も海外から大きく遅れる結果となりました。このブログでも紹介したIressa（イレッサ）は、世界に先駆け日本が一番に承認になり、EU・米国と慎重な姿勢を取り、やはり？が出た事と、直接関係はしないとは思いますが、今後の新規の抗癌剤もより慎重な審査と、期間を要する可能性が出てくるかもしれません（余談でした）。

　海外では大腸がんも乳癌と同様に、大きく治療成績を伸ばした癌種で、これはオギサリプラチンなどの抗癌剤の寄与が大変大きいと言われています。その他には、一般名：イリノテカン（販売名：カンプトあるいはトポテシン）や、昨年FDA（米国の厚生労働省にあたるところ）で承認された新たしい作用を有する薬剤であるAvastin（アバスチン）、Erbitux（アービタックス）といった薬剤もあります。しかし、Avastin（アバスチン）、Erbitux（アービタックス）というこの2剤は、日本では未だ使用できない状況です。

　実際には、オギサリプラチンは、他の抗癌剤との併用で使用されることで評価を得ており、この治療法をFOLFOX（フォルフォックスと呼ばれます）といい、Folic Acid（FOL）と、Furuorouracil（F）、とOxliplatinオキサリプラチン（OX）の頭文字を取って、そう言われています。多分、日本においてもこの治療法で使用されると思いますので、もしご興味がある方は主治医の先生に問い合わせてみればどうでしょうか？