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抗癌剤の副作用

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抗がん剤といえば「副作用」というイメージが定着しています。しかし、確かな知識と情報を持てば、かなり軽減できる時代になりました。抗がん剤の副作用と、その対処法について紹介します。
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 この副作用は、抗がん剤だけに特異的に起こる副作用ではありませんが、ある種の抗がん剤においては、時に非常に重篤(症状が重い)になる事もあるので、注意が必要な副作用です。
過敏症と言っても、どのような症状がいつごろ出るかなど、患者さんには想像しにくいと思いますが、下記のような事を思い描いて下さい。

・最も重い症状はアナフィラキシーショックと呼ばれて血圧低下を伴うもので、時に致死的な場合もあります。めったに起こる事ではないので、あまりにナーバスになる必要はありませんが。
・症状は、多くの場合は、原因物質(抗がん剤)の投与から、早期(5〜10分以内)に発現します。
・軽度のものは発疹、潮紅、蕁麻疹などの症状が現れます。

 さて、これらの症状がなぜ起こるかというと、異物(抗がん剤)に対する生体防御システムが、過剰あるいは不適当な反応することによる種々の反応と言われています。

 ある種の抗がん剤(タキサン系抗がん剤:タキソールやタキソテールなど)は、過敏症予防のため事前にステロイド、H1、H2ブロッカーなどが投与されます。

 この副作用については、患者さん自身が何かを気をつけて回避できるというものではないので、医療スタッフによる投与開始直後の患者さんのベッドサイドでの観察が最も重要と言われています。
 
 もしこのような症状が起こった際にも、医療スタッフが迅速にその症状を把握し、適切な処置を取る事で、多くの場合は最悪の事態は避けられます。重篤な過敏症(アナフィラキシー症状も含む)が出現した場合は、医療従事者による規定された速やかな処置がなされるはずです。

 近年、タキサン系薬剤(タキソール・タキソテール)の使用頻度の増加で問題となってきているのが、末梢神経障害、いわゆる手足のしびれといった副作用です。

 この副作用を起こす代表的な抗がん剤は以下の通りです。

○ビンカアルカロイド系薬剤
・ビンクリスチン(商品名:オンコビン)主に血液疾患で使用されています。
・ビンデシン(商品名:フィルデシン)従来はプラチナ製剤との併用で肺癌(非小細胞肺癌)で使用されていましたが、現在の使用頻度は高くありません。
・ビンブラスチン(商品名:エクザール)現在でも、膀胱癌の治療法M-VAC(エムバック)療法の一つとして使用重要な役割を担っています。

○プラチナ製剤
・シスプラチン(商品名:ランダ、ブリプラチン)各種の固型癌(特定臓器を由来とする癌。肺癌、卵巣癌など)で重要な役割を担う薬剤です。

○タキサン系薬剤
・パクリタキセル(商品名:タキソール)卵巣癌、乳癌、肺癌(非小細胞肺癌)で、標準的な位置づけにある薬剤です。
・ドセタキセル(商品名:タキソテール)パクリタキセルと同様に、海外では乳癌、肺癌(非小細胞肺癌)、再発の前立腺癌などにも使用される薬剤です。

 これらのカテゴリーにある薬剤は、少なからず様々な神経障害を起こしますが、自覚する主な症状としては、手足の指先のしびれ、筋力の低下、手足の感覚障害、口腔周囲の感覚異常、重篤な場合は、麻痺等も起こり歩行も困難となるような場合もあります。

 この副作用が起こるメカニズムや、対処方法については、未だ十分わかっていませんが、これらの薬剤が、細胞分裂がさかんではない神経細胞を障害するために起こると考えられています。細胞分裂がさかんでない分だけ、その回復にも他の副作用に比べ時間を要すと考えられていますが、回復には個人差があります。

 この副作用の完全な予防と、起こった後の完全な症状を軽減する方法は確立していませんが、考えられる予防方としては、ビタミンB6、12の投与などがあります。また、痛みを伴う症状がある場合は、アセトアミノフェンなどの鎮痛作用を持つものの効果も期待されています。

 更に、海外では使用されていませんが、ある種の漢方薬(痛みに効果を持つとされている漢方薬)の学会報告、論文などもあります。

 また、先日大腸がんに対し日本でも承認されたオキサリプラチン(商品名:エルプラット)にも、強い末梢神経障害があると言われており、今後益々この副作用に対する対処法とケアーの開発が重要になってくると思われます。

 以下は、十分な科学的な根拠はありませんが、手足の決行を良くすることで症状の緩和なども期待されることから、手足のマッサージ(オイルマッサージ、リクレクソロジーなど)、症状を感じるところを暖める、患者さんによっては冷やすことにより、症状の軽減が図られる場合がありますが、これらを考慮する場合は、主治医に相談してみると良いでしょう。

 1990年代5HT3受容体拮抗剤(セロトニン拮抗剤:商品名カイトリル、ゾフランなど)が、世の中に登場する前は、抗がん剤治療を受ける患者さんにとって、悪心(吐き気)・嘔吐という副作用は、最も辛い副作用の第一位でした。

 現在では、これらの薬剤が広く普及したため、悪心(吐き気)・嘔吐はかなりコントロールできる副作用となりましたが、それでもまだ辛い副作用として昨日紹介した脱毛についで第二位の辛い副作用とされています。

 この副作用は、抗がん剤投与により、消化管粘膜や嘔吐中枢が刺激されることにより起こります。症状や程度は、個人差があり軽い吐き気から、一日に何度も嘔吐してしまう方までいろいろです。また、悪心(吐き気)・嘔吐には3つの分類があります。

(1)急性嘔吐 抗がん剤投与後に比較的早期に起こる早期の悪心(吐き気)・嘔吐で、抗がん剤投与24時間以内のものを言います。この種の嘔吐には、先にあげた5HT3受容体拮抗剤(セロトニン拮抗剤:商品名カイトリル、ゾフランなど)の効果が高いと言われています。

(2)遅延性嘔吐 抗癌剤投与後24時間以降に後継続するものを遅延性の嘔吐と呼ばれています。患者さん個々に頻度・程度の差がありますが、数日間続くものもあり、先の5HT3受容体拮抗剤(セロトニン拮抗剤:商品名カイトリル、ゾフランなど)は効果がでにくいとされていますが、実際の臨床上ではステロイド剤との併用等で仕様されています。

(3)予測性嘔吐 更に、一度抗がん剤で悪心(吐き気)・嘔吐を起こした患者さんは、実際に抗がん剤がん剤が投与されていなくても、点滴のボトルを見たり、病院の匂いを感じたりしただけで、悪心(吐き気)・嘔吐をもようしてしまうもので、心因性嘔吐とも呼ばれています。この種の悪心(吐き気)・嘔吐には、先の5HT3受容体拮抗剤(セロトニン拮抗剤:商品名カイトリル、ゾフランなど)は効果を示さず、抗不安薬などが使用されています。

 悪心(吐き気)・嘔吐を起こしやすい抗がん剤の分類は、高度・中等度・軽度の3つのグループに分かれています。

 高度の薬剤としては、種々の固形腫瘍(肺がん、卵巣がんなどの特定臓器由来の癌)に有効であるシスプラチン(商品名:ランダ・ブリプラチン)や、シクロフォスファミド(商品名:エンドキサン)などがあります。

 中等度の分類には、アンスラサイクリン系抗癌剤(商品名:アドリアマイシン・ファルモルビシンなど)があます。

 軽度な薬剤としては、5-FU系薬剤、エトポシド(商品名:ラステット・ベプシド)等があり、最近婦人科がん(卵巣がんなど)、乳がん、肺がんなどで使用頻度が高くなってきているタキサン系薬剤(タキソール・テキソテール)は、比較的悪心(吐き気)・嘔吐の頻度・程度は低く、この分類に入ります。

 いずれにしろ、この副作用は個人差が大きいことを理解し、必ず起こるという気持ちを持たず、しっかりした制吐処置(悪心・嘔吐を抑える)があれば、かなり抑えられるようになってきています。また、悪心・嘔吐がある時は、食事への影響が現れますが、無理に食事を取るのではなく、食べられる時間に、好きなもの、あるいは食べられるものを(可能な限り刺激の少ないもの)をと取るようにすれば良いと言われています。また、嘔吐による水分のロスを補給するため、可能な限り水分補給を心がけるように言われています。

抗癌剤の副作用:脱毛

 今後、抗がん剤投与における代表的な副作用について、項目毎に少しづつアップしていきたいと思います。
 
 まず、一番に取り上げるのは、患者さんが最も苦痛と感じる”脱毛”を取り上げたいと思います。これは、海外の抗がん剤治療を受けた患者さんのアンケートでも第一位で、日本においても大きく変わらないと思います。

 なぜ、脱毛が起こるかについては、以前の記事”抗がん剤はなぜ効くか?”を参照して欲しいのですが、毛根は比較的細胞周期(新陳代謝と言えばわかりやすいですね)が早いので、抗がん剤のダメージを受けやすいため高頻度で起こります。逆に、細胞周期が早いということは、抗がん剤治療終了後の回復も期待でき、少し時間を要しますが(半年〜)回復します。ただ、少し髪質が変わることもあります。
 
 脱毛が起こりやすい薬剤としては、アルキル化剤の一部(エンドキサン)、抗癌抗生物質(アドリアマイシン、ファルモルビシンなど)、植物由来の抗癌剤(タキソール、タキソテール、ラステット、ベプシド、ビンカアルカロイド系薬剤)などがあります。

 脱毛に対する対策ですが、実はあまり有効なものはないのが現状です。これまで、育毛剤や低刺激性シャンプーなどが使用されて検討されましたが、いずれも決定的なものはありません。また、施設によってはダンクールキャップ(頭部冷却法)なども検討されてきましたが、大きな効果はなく、現在ではほとんど実施されなくなっています。

 頭部冷却法についてもう少し言及すれば、現在欧米では全く実施されていません。日本も随分実施する施設は少なくなりましたが、情報が充分伝達されておらず実施されているところもあると聞いています。そもそも、頭部冷却法は頭を締めつけ、冷却することで血管を収縮させることにより、頭部への血流を少なくすることで、抗がん剤の頭部への移行を減らすことで毛根へのダメージを軽減させることを目的に考案されました。

 しかし、頭部への抗がん剤の移行を減らすということで、米国でこの方法で脱毛対策を実施された患者さんに、その因果関係ははっきりしませんが、頭皮への転移が確認され報告され、以後がんは全身病であるとの観点から、現実には実施されなくなってきており、日本でも実施されないようになってきています。

 脱毛はボディーイメージの変化から、女性、男性を問わず、精神的なダメージを与える副作用で、頭髪だけでなく、まつげ、まゆげ、陰毛など全身に及びます。充分な対処法はないのが現状ですが、脱毛が予測される治療を始める前には、事前に髪を短く切っておく、カツラを用意しておく、バンダナなどを用意するなど、必ず回復することを信じ、周囲の方々の理解とはげましが必要です。

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